РусскийEnglishУкраїнська
  • Главная
  • Полезные ссылки
  • О журнале
  • Авторам
  • Редакционная коллегия

  • Статья
    Помогайбо В. М., Березан А. И., Петрушов А. В.

    ГЕНЕТИКА НАРУШЕНИЙ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА


    Об авторе: Помогайбо В. М., Березан А. И., Петрушов А. В.
    Рубрика ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
    Тип статьи Обзорная статья
    Аннотация Осуществлен обзор результатов исследований генетических механизмов нарушений аутистичес-кого спектра. Согласно нынешним представлениям существует две крайние формы аутизма: форма прямой генетической определенности нарушения и форма наследственной склонности, между которыми существуют разнообразные промежуточные формы. В случае склонности к аутистическим расстройствам значительную роль в ее развитии играют провоцирующие факторы окружающей среды, разнообразие и количество которых в современном техногенном мире постоянно возрастает. В этиологии аутизма значительное место занимает генетическая составная, о чем свидетельствует коэффициент его наследуемости, который может достигать 90%. Причиной почти 15% случаев аутизма являются мутации определенных генов, характерные для отдельных семей. Остальные случаи полигенны. В настоящее время идентифицировано свыше 100 генов, имеющих отношение к аутизму, из которых около 60% – доминантные и около 40% – рецессивные. Такие гены обнаружены практически во всех хромосомах, кроме 13-ой, 18-ой, 21-ой и Y-хромосомы. Наибольшее их количество в Х-хромосоме (45) и 17-ой хромосоме (7); в остальных аутосомах – в среднем по 3 гена.
    Ключевые слова нарушения аутистического спектра, генетическая определенность, склонность, коэффициент наследуемости, гены, мутации
    Список цитируемой литературы
    • Amir R.E. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2 / R.E. Amir, I.B. Van den Veyver [et al.] // Nat. Genet. – 1999. – Vol. 23. – No. 2. – P. 185-188.
    • Abrahams B.S. Advances in autism genetics: on the threshold of a new neurobiology / B.S. Abrahamsand, D.H. Geschwind // Nat. Rev. Genet. – 2008. – Vol. 9. – No. 5. – P. 341-355.
    • Anney R. A genome-wide scan for common alleles affecting risk for autism / R. Anney, L. Klei, D. Pinto [et al.] // Hum. Mol. Genet. – 2010. – Vol. 19. – No. 20. – P. 4072-4082.
    • Auyeung B. Foetal testosterone and autistic traits in 18 to 24-month-old children / B. Auyeung, K. Taylor, G. Hackett [et al.] // Mol. Autism. – 2010. – Vol. 1. – Art. 11. – 8 p.
    • Anney R. Meta-analysis of European ancestry individuals with Autism Spectrum Disorder reveals genome-wide significant association at the astrotactin 2 (ASTN2) gene locus on chromosome 9 / R. Anney // Ulster Med. J.– 2013. – Vol. 82. – No. 3. – P. 197-204.
    • Bourgeron T. A synaptic trek to autism / T. Bourgeron // Curr. Opin. Neurobiol. – 2009. – Vol. 19. – No. 2. – P. 231-234.
    • Berger B.E. Congenital rubella syndrome and autism spectrum disorder prevented by rubella vaccination – United States, 2001-2010 / B.E. Berger, A.M. Navar-Boggan, S.B. Omer // BMC Public Health. – 2011. – Vol. 11. – Art. 340. – 5 p.
    • Betancur C. Etiological heterogeneity in autism spectrum disorders: more than 100 genetic and genomic disorders and still counting / C. Betancur // Brain Res. – 2011. – Vol. 1380. – P. 42-77.
    • Berg, J.M. Autism genetics: searching for specificity and convergence / J.M. Berg, D.H. Geschwind // Genome biology. – 2012. – Vol. 13. – P. 247-262.
    • Baron-Cohen S. Elevated fetal steroidogenic activity in autism / S. Baron-Cohen, B. Auyeung, B. Norgaard-Pedersen [et al.] // Mol. Psychiatry. – 2015. – Vol. 20. – No. 3. – P. 369–376.
    • CDGPG Consortium. Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: a genome-wide analysis / Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium // Lancet. – 2013. – Vol. 381. – No. 9875. – P. 1371-1379.
    • Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-5. 5th ed. – Washington, DC: American Psychiatric Association, -2013. – 992 p.
    • Glasson E.J. Perinatal factors and the development of autism: a population study / E.J. Glasson, C. Bower, B. Petterson [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. – 2004. – Vol. 61. – No. 6. – P. 618-627.
    • Girirajan S. A recurrent 16p12.1 microdeletion supports a two-hit model for severe developmental delay / S. Girirajan,J.A. Rosenfeld, G.M. Cooper et al. // Nat. Genet. – 2010. – Vol. 42. – No. 3. – P. 203-209.
    • Geier D.A. An evaluation of the role and treatment of elevated male hormones in autism spectrum disorders / D.A. Geier, J.K. Kern, P.G. King [et al.] // Acta Neurobiol. Exp. – 2012. – Vol. 72. – No. 1. – P. 1-17.
    • Gaugler T. Most genetic risk for autism resides with common variation / T. Gaugler, L. Klei, S.J. Sanderset [et al.] // Nat. Genet. – 2014. – Vol. 46. – No. 8. – P. 881-885.
    • Hogart A. The comorbidity of autism with the genomic disorders of chromosome 15q11.2-q13 / A. Hogart, D. Wu, J.M. LaSalle [et al.] // Neurobiol. Dis. – 2010. – Vol. 38. – No. 2. – P. 181-191.
    • Hultman C.M. Advancing paternal age and risk of autism: new evidence from a population-based study and a meta-analysis of epidemiological studies / C.M. Hultman, S. Sandin, S.Z. Levine [et al.] // Mol. Psychiatry. – 2011. – Vol. 16. – No. 12. – P. 1203-1212.
    • Iossifov I. The contribution of de novo coding mutations to autism spectrum disorder / I. Iossifov, B.J. O'Roak, S.J. [et al.] // Nature. – 2014. – Vol. 515. – No. 7526. – P. 216-221.
    • Jamain S. Mutations of the X-linked genes encoding neuroligins NLGN3 and NLGN4 are associated with autism / S. Jamain, H. Quach, C. Betancur [et al.] // Nat. Genet. – 2003. – Vol. 34. – No. 1. – P. 27-29.
    • Kishino T. UBE3A/E6-AP mutations cause Angelman syndrome / T. Kishino, M. Lalande, J. Wagstaff // Nat. Genet. – 1997. – Vol. 15. – No. 1. – P. 70-73.
    • Knickmeyer R. Androgens and autistic traits: A study of individuals with congenital adrenal hyperplasia / R. Knickmeyer, S. Baron-Cohen,B.A. Fane [et al.] // Horm. Behav. – 2006. – Vol. 50. – No. 1. – P. 148-153.
    • Klei L.Common genetic variants, acting additively, are a major source of risk for autism / L. Klei, S.J. Sanders, M.T. Murtha [et al.] // Mol. Autism. – 2012. – Vol. 3. – Art. 9. – 13 p.
    • Levy D. Rare de novo and transmitted copy-number variation in autistic spectrum disorders / D. Levy, M. Ronemus, B. Yamrom [et al.] // Neuron. – 2011. – Vol. 70. – No. 5. – P. 886-897.
    • Marshall C.R. Structural variation of chromosomes in autism spectrum disorder / C.R. Marshall, A. Noor, J.B. Vincent [et al.] // Am. J. Hum. Genet. – 2008. – Vol. 82. – No. 2. – P. 477-488.
    • Pinto D. Functional impact of global rare copy number variation in autism spectrum disorders / D. Pinto, A.T. Pagnamenta, L. Klei [et al.] // Nature. – 2010. – Vol. 466. – No. 7304. – P. 368-372.
    • Pinto D. Convergence of genes and cellular pathways dysregulated in autism spectrum disorders / D. Pinto, E. Delaby, D. Merico [et al.] // Am J Hum Genet. – 2014. – Vol. 94. – No. 5. – P. 677-694.
    • Perrone-McGovern K. Prenatal and perinatal factors related to autism, IQ, and adaptive functioning / K. Perrone-McGovern, S. Simon-Dack, L. Niccolai // J. Genet. Psychol. – 2015. – Vol. 176. – No. 1. – P. 1-10.
    • Ronald A. Autism spectrum disorders and autistic traits: a decade of new twin studies / A. Ronald, R.A. Hoekstra // Am. J. Med. Genet. Part B. – 2011. – Vol. 156. – No. 3. – P. 255-274.
    • Saitoh Sh. Clinical spectrum and molecular diagnosis of Angelman and Prader-Willi syndrome patients with an imprinting mutation / Sh. Saitoh, K. Buiting, S.B. Cassidy [et al.] // Am. J. Med. Genet. – 1997. – Vol. 68.-No. 2.-P. 195-206.
    • Splawski I. CaV1.2 calcium channel dysfunction causes a multisystem disorder including arrhythmia and autism / I. Splawski, K.W. Timothy, L.M. Sharpe [et al.] // Cell. – 2004. – Vol. 119. – No. 1. – P. 19-31.
    • Strauss K.A. Recessive symptomatic focal epilepsy and mutant contactin-associated protein-like 2 / K.A. Strauss, E.G. Puffenberger, M.J. Huentelman [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2006. – Vol. 354. – No. 13. – P. 1370-1377.
    • Sebat J. Strong association of de novo copy number mutations with autism / J. Sebat, B. Lakshmi, D. Malhotra [et al.] // Science. – 2007. – Vol. 316. – No. 5823. – P. 445-449.
    • Stankiewicz P. Structural variation in the human genome and its role in disease / P. Stankiewicz, J.R. Lupski // Annu. Rev. Med. – 2010. – Vol. 61. – P. 437-455.
    • Stefansson H. CNVs conferring risk of autism or schizophrenia affect cognition in controls / H. Stefansson, A. Meyer-Lindenberg, S. Steinberg [et al.] // Nature. – 2014. – Vol. 505. – No. 7483. – P. 361-366.
    • St Pourcain B. Variability in the common genetic architecture of social-communication spectrum phenotypes during childhood and adolescence / B. St Pourcain, D.H. Skuse, W.P. Mandy [et al.] // Mol. Autism. – 2014. – Vol. 5.-Art. 18.-12 p.
    • TECh16TS Consortium. Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16 / The European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis Consortium // Cell. – 1993. – Vol. 75. – No. 7. – P. 1305-1315.
    • The National Center for Biotechnology Information: Gene. – URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene.
    • Verkerk A.J. Identification of a gene (FMR-1) containing a CGG repeat coincident with a breakpoint cluster region exhibiting length variation in fragile X syndrome / A.J. Verkerk, M. Pieretti, J.S. Sutcliffe [et al.] // Cell. – 1991. – Vol. 65. – No. 5. – P. 905-914.
    • Wang K. Common genetic variants on 5p14.1 associate with autism spectrum disorders / K. Wang, H. Zhang, D. Ma [et al.] // Nature. – 2009. – Vol. 459. – No. 7246. – P. 528-533.
    • Whitehouse A. J. CNTNAP2 variants affect early language development in the general population / A.J. Whitehouse, D.V. Bishop, Q.W. Ang [et al.] // Genes Brain Behav. – 2011. – Vol. 10. – No. 4. – P. 451-456.
    Публикация статьи «Мир Медицины и Биологии» №1(59), 2017 год, 208-212 страницы, код УДК 616.896