МОРФО-ФУНКЦІОНАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА СІДНИЧОГО НЕРВА НА ПІЗНІХ ТЕРМІНАХ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ПАКЛІТАКСЕЛ-ІНДУКОВАНОЇ ПЕРИФЕРІЙНОЇ НЕЙРОПАТІЇ ЗА УМОВ КОРЕКЦІЇ 2-ЕТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГІДРОКСИПІРИДИНУ СУКЦИНАТОМ

Автор(и):

Анотація:

6 із 10 пацієнтів у процесі лікування раку грудної залози, раку яєчників, недрібноклітинного раку легень страждають від нейротоксичності хіміопрепарату Паклітаксел, а саме паклітаксел-індукованої периферійної нейропатії. Серед них кожен четвертий потребує зниження дози, відкладення лікування чи навіть припинення терапії. Попередні спроби використання різноманітних нейропротекторних середників у людей і на тваринних моделях не показали достатньої ефективності щодо запобігання або суттєвого зниження інтенсивності проявів ПІПН. Метою нашого дослідження стало вивчення впливу нейропротекторного засобу 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинату на морфо-функціональні параметри сідничого нерва при експериментальній паклітаксел-індукованій периферійній нейропатії. В експерименті використали 56 білих щурів масою 150–200 г. Тваринам вводили внутрішньоочеревинно Паклітаксел у дозі 2 мг/кг маси тіла через одну добу 4 рази, після цього тварин поділили на дослідну групу – 24 тварини, яким вводили 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинат і контрольну (24 тварини, введення води для ін'єкцій) групи. Результати тестів «гаряча пластинка» та використання монофіламентів фон Фрея показали, що застосування 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинату достовірно знижує прояви периферійної нейропатії, викликаної паклітакселом на 28-у, 60-у доби експерименту. У щурів, що отримували лікування 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинатом, деструктивно-дистрофічні явища в мієлінових нервових волокнах сідничого нерва є менш вираженими на 60-у, 90-у та 120-у доби досліду. Результати електронномікроскопічного дослідження повністю узгоджуються з даними нейрофізіологічних досліджень і вказують на можливість використання 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинату як ефективного нейропротектора при паклітаксел-індукованій периферійній нейропатії.

Ключові слова:

паклітаксел хіміотерапія нейропатія нерв периферійна нервова система

Посилання:

1. Dmytriev DV. Vykorystannya analheziyi poperechnoho ploskostnoho bloku (blokada ploshchyny krana – trabsusu zhyvota) zmenshuye riven toll-podibnykh retseptoriv (TLR4) u plazmi markera hiperalheziyi v rannomu pislyaoperatsiynomu periodi.. Emergency medicine. 2015;8(71):50–54. [in Ukrainian].
2. Dovga NZ. Ultrastrukturni zminy v sitkivtsi oka pry korektsiyi paklitaksel-indukovanoyi retynotoksychnosti antyoksydantnym preparatom. Ukrainian journal of medicine, biology and sport. 2017. No. 5. P. 20–25. [in Ukrainian].
3. Bannon AW. Models of pain: hot-plate and formalin test in rodents. Curr Protoc Pharmacol. 2001 May;Chapter 5:Unit 5.7. doi: 10.1002/0471141755.ph0507s00. PMID: 21971809.
4. Cavaletti G, Marmiroli P. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity. Curr. Opin. Neurol. 2015;28:500–507. doi: 10.1097/WCO.00000000000002344.
5. Gewandter JS, Mohile SG, Heckler CE, Ryan JL, Kirshner JJ, Flynn PJ et al. A phase III randomized, placebo-controlled study of topical amitriptyline and ketamine for chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN): a University of Rochester CCOP study of 462 cancer survivors. Supportive Care in Cancer. 2014;22:1807–14.
6. Gornstein EL, Schwarz TL. Neurotoxic mechanisms of paclitaxel are local to the distal axon and independent of transport defects. Exp Neurol. 2017 Feb;288:153–66.
7. Herashchenko S, Ostrovskyi M, Kulynych H, Markiv I. Neuroprotective effect of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate on the sciatic nerve and its segmental centers in experimental paclitaxel-induced peripheral neuropathy. Reports of Morphology. Vol.29. N4. 2023. P.70–78. doi: 10.31393/morphology-journal-2023-29(4)-10.
8. Huang H, He M, Liu L, Huang L. Vitamin E does not decrease the incidence of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a meta-analysis. Contemporary Oncology. 2016;20(3):237–41.
9. Magdy T, Burmeister BT, Burridge PW. Validating the pharmacogenomics of chemotherapy-induced cardiotoxicity: What is missing? Pharmacol Ther. 2016Dec;168:113–25.
10. Nehate C, Jain S, Saneja A, Khare V, Alam N, Dubey RD et al. Paclitaxel formulations: challenges and novel delivery options. Curr Drug Deliv. 2014; 11(6):666–86.
11. Polomano RC, Mannes AJ, Clark US, Bennett GJ. A painful peripheral neuropathy in the rat produced by the chemotherapeutic drug, paclitaxel. Pain. 2001 Dec;94(3):293–304. doi: 10.1016/S0304-3959(01)00363-3. PMID: 11731066.
12. Schloss JM, Colosimo M, Airey C, Masci P, Linnane AW, Vitetta L. A randomised, placebo-controlled trial assessing the efficacy of an oral B group vitamin in preventing the development of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Support Care Cancer. 2017 Jan;25(1):195–204.
13. Seretny M, Currie GL, Sena ES, Ramnarine S, Grant R, Macleod MR et al. Incidence, prevalence, and predictors of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis. Pain. 2014;155:2461–70. doi: 10.1016/j.pain.2014.09.020
14. Tufano AM, Teplinsky E, Landry CA. Updates in Neoadjuvant Therapy for Triple Negative Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2021 Feb;21(1):1–9. doi: 10.1016/j.clbc.2020.07.001. Epub 2020 Jul 3. PMID: 32800492.

Публікація:

«Світ медицини та біології» Том 20 № 87 (2024) , с. 214-220
УДК 616-009+616-009.6+611.08

DOI:

https://doi.org/10.26724/2079-8334-2024-1-87-214-220