ВЛАСТИВОСТІ СА2+-ЗАЛЕЖНИХ І СА2+-НЕЗАЛЕЖНИХ ІЗОФОРМ NO-СИНТАЗИ В ЛІМФОЦИТАХ КРОВИ ЖІНОК ХВОРИХ НА РАК ЯЄЧНИКІВ

Автор(и):

Анотація:

Рак яєчників вважається одним з найважчих захворювань жіночих статевих шляхів. Відомо, що NO модулює процеси ангіогенезу, апоптозу, клітинного циклу, інвазію та метастазування пухлин. Утворення NO з L-аргініну відбувається за участю ізоформ NO-синтази. Метою даної роботи було вивчити активність та кінетичні властивості NO-синтази в лімфоцитах крові жінок з раком яєчників. Дослідження проводили на лімфоцитах крові жінок з раком яєчників II-ІV стадії (n=26) та здорових жінок (n=24, група контролю). Встановлено, що активність конститутивної ізоформи NO-синтази лімфоцитів крові жінок з раком яєчників була в 4,0 рази нижчою порівняно з контрольною групою. Активність індуцибельної NO-синтази в лімфоцитах крові практично здорових жінок становила (1,52±0,46) нмоль NADPH(H+)/хв∙мг протеїну, а у жінок з раком яєчників активність ензиму була вищою у 144 рази. Біохімічні механізми, які призводять до зміни активностей ізоформ NO-синтази у лімфоцитах крові жінок з раком яєчників, залишаються до кінця не з’ясованими. Тому наступний етап нашого дослідження був присвячений вивченню кінетичних властивостей ізоформ cNOS та iNOS у лімфоцитах крові. Встановлено, що утворення NO за участю cNOS у лімфоцитах крові жінок з онкопатологією відбувається повільніше і менш активніше, ніж у практично здорових жінок. Щодо максимальної кількості утвореного продукту реакції за участю cNOS, то у випадку раку яєчників ця величина була в 3,8 рази менша, ніж у жінок контрольної групи (р<0,001). Максимальна кількість продукту реакції за участю iNO-синтази у лімфоцитах крові жінок з раком яєчників була у 6 разів вищою, ніж у реакції за участю конститутивної ізоформи NO-синтази (р<0,001). Аналізуючи характеристичний час реакції, що каталізується cNOS, встановлено, що у жінок з раком яєчників його значення було вищим в 1,4 рази стосовно групи контрою (р<0,05). Максимальна швидкість реакції каталізованої конститутивною ізоформою NO-синтази у пацієнтів з раком яєчників була нижчою у 5 разів р<0,05), а для iNO-синтази максимальна швидкість реакції зростала у десятки разів порівняно з контрольною групою. У пацієнтів з онкопатологією уявна константа спорідненості iNOS до аргініну була в 5,4 р<0,05) рази нижчою порівняно з індуцибельною NO-синтазою в осіб контрольної групи. Інгібування активності конститутивної ізоформи NO-синтази відбувається за конкурентним типом – шляхом зниження максимальної швидкості ензиматичної реакції. У жінок з раком яєчника співвідношення NO-синтазного та аргіназного шляху метаболізму L-аргініну в лімфоцитах крові порушується, що вказує на дисметаболічні зміни в системі синтезу NO, а саме на його гіперпродукцію.

Ключові слова:

рак яєчників лімфоцити Нітроген (II) оксид NO-синтаза аргіназа

Посилання:

1. Bryan NS. Nitric oxide enhancement strategies. Future Sci. 2015; 1(1):48–53. doi: 10.4155/FSO.15.48
2. Calcerrada P, Peluffo G, Radi R. Nitric oxide-derived oxidants with a focus on peroxynitrite: molecular targets, cellular responses and therapeutic implications. Curr. Pharm. Des. 2011; 17(35):3905–32. doi: 10.2174/138161211798357719.
3. El-Sehemy A, Postovit LM, Fu Y. Nitric oxide signaling in human ovarian cancer: a potential therapeutic target. Nitric Oxide. 2016;54:30–7. doi: 10.1016/j.niox.2016.02.002.
4. Forsterman U, Sessa WC. Nitric Oxide synthases: regulation and function. Eur. Heart J. 2012; 33(7):829–37. doi: 10.1093/eurheartj/ehr304.
5. Hrabarova E, Juranek I, Soltes L. Pro-oxidative effect of peroxynitrite regarding biological systems: a special focus on high-molar-mass hyaluronan degradation. Gen. Physiol. Biophys. 2011;30(3):223–38. doi: 10.4149/gpb_2011_03_223.
6. Kielbik M, Szulc I, Brzezinska M, Bednarska K, Przygodzka P, Solowska Z, et al. Nitric oxide donors reduce the invasion ability of ovarian cancer sells in vitro. Anticancer Drugs. 2014; 25(10):1141–51. DOI:10.1007/978-1-4419-1432-3_24
7. Lu C, Zhou L, Ouyang J, Huajing MM. Prognostic value of lymphocyte-to-monocyte ratio in ovarian cancer. Medicine. 2019;98(24):58–76. doi: 10.1097/MD.0000000000015876
8. Maleki J, Nourbahsh M, Shabani M, Korani M, Nourazarian SM, Dahaghi M, Maghadasi M. 17ß-Estradil stimulates generation of reactive species oxygen and reactive oxide in ovarian adenocarcinoma cells (OVCAR 3). Intern. J. Cancer Management. 2015; 8(3):23–32. doi: 10.17795/ijcp2332
9. Siddique YH, Ara G, Afzal M. Estimation of lipid peroxidation induced by hydrogen peroxide in cultured human lymphocytes. Dose Response. 2012; 10(1):1–10. doi: 10.2203/dose-response.10-002.Siddique.
10. Somasundaram V, Nadhal R, Hemalatha SR, SengodanSK, Srinivas P. Nitric oxide and reactive oxygen species: clues to target oxidative damage repair defective breast cancer. Critical Rev. Oncology/Hematology. 2016;101:184–92. doi: 10.1016/j.critrevonc.2016.03.004.
11. Vannini F, Kashfi K, Nath N. The dual role of iNOS in cancer. Redox Biol. 2015; 6:334–43. doi: 10.1016/j.redox.2015.08.009.
12. Yakubets OI, Fafula RV, Vorobets DZ, Vorobets ZD. Peculiarities of arginase and NO-synthase pathways of L-arginine metabolism in peripheral blood lymphocytes of patients with ovarian cancer. Ukr Biochem J. 2013; 85(5):105–113. doi: http://dx.doi.org/10.15407/ubj85.05.105.

Публікація:

«Світ медицини та біології» Том 17 № 77 (2021) , с. 28-33
УДК 612.015.33.+616.153.94

DOI:

https://doi.org/10.26724/2079-8334-2021-3-77-28-33