ФАКТОРИ РИЗИКУ ТА ПОЛІМОРФІЗМ ГЕНА ЕНДОТЕЛІНУ-1 (rs5370) У ХВОРИХ НА ІНФАРКТ МІОКАРДА З ЕЛЕВАЦІЄЮ СЕГМЕНТА ST

Автор(и):

Анотація:

Ендотеліальна дисфункція є ключовим ланцюгом патогенезу ІХС у всіх її проявах, важливу роль у її здійсненні належить системі ендотелінів, найсильнішою з яких є ендотелін-1 (ЕТ-1). Ендотелін-1 утворюється в ендотеліальних клітинах, гладких м'язах судин, астроцитах, нейронах та інших клітинах, викликає системну і коронарну вазоконстрикцію, характеризується проліферативною активністю, підвищенням симпатичної активності, утворенням реніну, ангіотензину-II, альдостерону. Для ЕТ-1 також характерні проатерогенні властивості, його активність сприяє експресії молекул адгезії, агрегації тромбоцитів. Гострий інфаркт міокарда (АМІ) та його експериментальні моделі супроводжуються значним активацією експресії серцевого ЕТ-1 і збільшенням його рівня в крові. Встановлено позитивну кореляцію між ЕТ-1 та глибиною некротичного пошкодження, ускладненою перебігом ГІМ. Блокада рецепторів ЕТ-1 в ГІМ сприяла позитивному впливу на виживаність, морфологію та функцію міокарда. Метою роботи було вивчення асоціацій поліморфізму Lys198Asn гена EDN-1 з клінічними та анамнестичними показниками пацієнтів STEMI. У дослідженні «тільки для конкретних випадків» взяли участь 91 пацієнт із STEMI, 70 (77%) чоловіків і 21 (13%) жінок середнього віку (60,3 ± 9,4). Діагноз STEMI був встановлений відповідно до рекомендацій Європейського товариства кардіологів (2017) та Наказу МОЗ України № 455 від 02.07.2014. Дані, отримані в молекулярно-генетичних дослідженнях, показали більш високу концентрацію пептиду в крові носіїв генотипу гена AsnAsn EDN-1 у порівнянні з тими, що використовуються в LysLys. Таким чином, носії поліморфного локусу Lys198Asn гена AsnAsn гена EDN-1 виявили підвищений рівень експресії ЕТ-1 порівняно з носіями генотипу LysLys [7]; у чоловіків контрольної групи з ускладненим і неускладненим АГ перенесення Asn-алеля визначало більш високий рівень ЕТ-1 порівняно з генотипом LysLys [12]. Отримано докази кореляції носіїв алеля Asn з артеріальною гіпертензією, САПР, ХСН. Результати дослідження ECTIM вказують на залучення алеля EDN-1 Asn до формування гіпертензії у осіб з надмірною вагою. У хворих на гіпертонічну хворобу ТТ-генотип (AsnAsn) пов'язаний з високим ризиком розвитку ІХС, особливо при трьох судинному ураженні коронарних артерій [13]. На основі отриманих результатів можна зробити наступні висновки: 1. Імовірність розвитку СТЕМ з геном EDN-1 гена LysAsn + AsnAsn у чоловіків у 3,19 рази вище, ніж у жінок (=2 = 4,01, P = 0,043), при наявності артеріальної гіпертензії - в 3,72 рази вище ( 2 = 4,31, P = 0,038), з курінням - на 2,06 (=2 = 4,66, P = 0,031). 2. Носії алеля Asn порівняно з генотипом гена LysLys гена EDN-1 частіше мають залучення двох або більше коронарних артерій 3. Наявність тривоги та депресії пов'язано з можливістю розвитку СТЕМІ у пацієнтів з генотипом гена EDN-1 LysAsn + AsnAsn.. На підставі отриманих результатів автори роблять висновок про те, що поліморфний генотип LysAsn+AsnAsn гена EDN-1 асоціюється з більшою частотою зустрічаємості факторiв серцево-судинного ризику у пацієнтів з ІМзЕST.

Ключові слова:

поліморфізм генa Lys198Asn EDN-1 STEMI серцево-судинні фактори ризику

Посилання:

1. Alieva AM, Chirkova NN, Pinchuk TV, Andreeva ON, Pivovarov VYu. Endoteliny i serdechno-sosudistaya patologiya. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal 2014; 11(115):83-87. [in Russian]
2. Kurnikova YeA, Kovalev YuR, Ryabkova TN, Glotov AS, Kachinskiy AP. Funktsionalnoye sostoyaniye endoteliya i strukturnyi polimorfizm DNK u zhenshchin s ishemicheskoy boleznyu serdtsa bez angiograficheskikh priznakov stenoza koronarnykh arteriy. Arterialnaya gipertenziya. 2010; 16(6): 577-581. [in Russian]
3. Oleshko TB, Harbuzova YuV, Ataman OV. Zvyazok Lys198Asn polimorfizmu hena endotelinu-1 z ishemichnym aterotrombotychnym insultom v osib iz normalnym ta pidvyshchenym arterialnym tyskom. Zhurnal klinichnykh ta eksperymentalnykh medychnykh doslidzhen. 2015; 3(4): 464-469. [in Ukrainian]
4. Omelyanenko MG, Shumakova VA, Sukhovey NA, Shchapova NN. Psikhoemotsionalnyie narusheniya i endotelialnaya disfunktsiya v razvitii serdechno-sosudistykh zabolevaniy, assotsiirovannykh s aterosklerozom. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2014; 29(3) 18-24. [in Russian]
5. Pogosova NV, Saner H, Pedersen SS, Cupples ME, Gee HMc, Hofer S, Doyle F, Schmid J, Kanel P, Von R. Psikhosotsialnyie aspekty v kardiologicheskoy reabilitatsii: ot teorii k praktike. Konsensusnyi dokument sektsii po kardiologicheskoy reabilitatsii Yevropeyskoy assotsiatsii po kardiovaskulyarnoy profilaktike i reabilitatsii Yevropeyskogo obshchestva kardiologov. Kardiologiya. 2016; 10: 96-108. [in Russian]
6. Shchapova NN, Omelyanenko MG, Shumakova VA, Tomilova IK. Psikhoemotsionalnyie faktory i endotelialnaya disfunktsiya kak prediktory otdalennykh sobytiy u patsiyentov s ishemicheskoy boleznyu serdtsa i arterialnoy gipertenziyey. Vestn. Ivanovskoy Meditsinskoy Akademii. 2012; 17(2): 25-29. [in Russian]
7. Teplyakov AT, Berezikova YeN, Shilov SN. Serdechnaya nedostatochnost. Kliniko-geneticheskiye aspekty ishemicheskogo remodelirovaniya i apoptoza miokarda v razvitii serdechnoy nedostatochnosti. Tomsk: STT, 2015. -400c. [in Russian]
8. Ahmed M, Rghigh A. Polymorphism in Endothelin-1 Gene: An Overview. Curr Clin Pharmacol. 2016; 11(3):191-210.
9. Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, Pollock DM, Webb DJ, Maguire JJ. Endothelin. Pharmacol Rev. 2016 Apr; 68(2):357-418.
10. Koyama Y. Endothelin systems in the brain: involvement in pathophysiological responses of damaged nerve tissues Biomol Concepts. 2013 Aug;4(4):335-47.
11. Palacin M, Rodriges-Pascual F, Reguero JR et al. Lack of association between endothelin-1 gene variants and myocardial infarction. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2009; 16(4):388-395.
12. Palahniuk HO, Pashkova II, Zhebel VM et al. Gene polymorphism of ET-1 and its plasma levels in men with uncomplicated essential hypertension and left ventricular hypertrophy. Biological markers and guided therapy. 2016; 3:45-46.
13. Popov AF, Schulz EG, Hinz J, Schmitto JD, Seipelt R, Koziolek MJ, Rosenberger A, Schoendube FA, Müller GA. Impact of endothelin-1 Lys198Asn polymorphism on coronary artery disease and endorgan damage in hypertensives. Coron Artery Dis. Nov. 2009; 19(7): 429-34.
14. Stepoe A., Kivimaki M. Stress and cardiovascular disease. Nat Rev.Cardiol. 2012; 9(6): 360-370.

Публікація:

«Світ медицини та біології» Том 15 № 68 (2019) , с. 100-104
УДК 616.127-005.8-037:575:611.018.74

DOI:

https://doi.org/10.26724/2079-8334-2019-2-68-100-104