ВЗАЄМОЗВ’ЯЗОК ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 І ТЮТЮНОВОГО АНАМНЕЗУ ТА ЇХ ВПЛИВ НА ЕФЕКТИВНІСТЬ ІМУНОТЕРАПІЇ ПРИ НЕДРІБНОКЛІТИННОМУ РАКУ ЛЕГЕНІ

Автор(и):

Анотація:

Недрібноклітинний рак легені залишається однією з провідних причин онкологічної смертності у світі, а клінічна ефективність інгібіторів імунних контрольних точок істотно варіює між пацієнтами. Надійні предиктори відповіді на імунотерапію досі недостатньо визначені, особливо щодо комбінованого впливу експресії PD-L1 пухлини та тютюнового анамнезу. У дослідження включено 102 пацієнти з метастатичним недрібноклітинним раком легень, які отримували інгібітори імунних контрольних точок у монотерапії або в комбінації з хіміотерапією. Ретроспективно проаналізовано експресію PD-L1, тютюнове навантаження та клінічні результати. Вища інтенсивність куріння асоціювалася зі статистично значущим покращенням виживаності без прогресування та загальної виживаності, при цьому медіана загальної виживаності зростала з 9,7 до 26,3 місяця залежно від стратифікації за курінням. Виявлено значущу взаємодію між високою експресією PD-L1 та інтенсивним курінням, що проявлялася посиленою відповіддю на лікування лише у пацієнтів із значним тютюновим анамнезом. Куріння та експресія PD-L1 визначені як незалежні сприятливі прогностичні фактори, що свідчить про доцільність їх комбінованого використання для удосконалення стратегії стратифікації пацієнтів для імунотерапії при метастатичному недрібноклітинному раку легень.

Ключові слова:

недрібноклітинний рак легені PD-L1 тютюновий анамнез імунотерапія інгібітори імунних контрольних точок виживаність

Посилання:

1. Bergman M, Fountoukidis G, Smith D, Ahlgren J, Lambe M, Valachis A. Effect of Smoking on Treatment Efficacy and Toxicity in Patients with Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2022 Aug 25;14(17):4117. doi: 10.3390/cancers14174117.
2. Guo H, Zhang C, Shen YK, Zhang JD, Yang FY, Liang F, et al. PD-L2 mediates tobacco smoking-induced recruitment of regulatory T cells via the RGMB/NFκB/CCL20 cascade. Cell Biol Toxicol. 2024 Jul 23;40(1):56. doi: 10.1007/s10565-024-09892-3.
3. Hu D, Pang X, Luo J, Zhou J, Wang N, Tang H, et al. The correlation between the influencing factors and efficacy of immune checkpoint inhibitor therapy: an umbrella meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2023 Dec;55(1):2215543. doi: 10.1080/07853890.2023.2215543.
4. Imyanitov EN, Preobrazhenskaya EV, Orlov SV. Current status of molecular diagnostics for lung cancer. Explor Target Antitumor Ther. 2024;5(3):742-765. doi: 10.37349/etat.2024.00244.
5. Kim KY, Lim JU, Kang HS, Kim JS, Kim SK, Kim SJ, et al. Smoking Status at Time of Diagnosis Affects the Efficacy of Anti-PD-1/L1 Therapy in Patients With Advanced NSCLC. In Vivo. 2023 Sep-Oct;37(5):2357-2364. doi: 10.21873/invivo.13340.
6. Minervini F, Lampridis S, Kestenholz P, Pardo E, Crommelinck J, Putora PM, et al. The impact of smoking on lung cancer patients. Eur Respir Rev. 2025 Jun 25;34(176):240175. doi: 10.1183/16000617.0175-2024.
7. Nakahama K, Izumi M, Yoshimoto N, Fukui M, Sugimoto A, Nagamine H, et al. Influence of Smoking History on the Effectiveness of Immune-checkpoint Inhibitor Therapy for Non-small Cell Lung Cancer: Analysis of Real-world Data. Anticancer Res. 2023 May;43(5):2185-2197. doi: 10.21873/anticanres.16381.
8. Stabile LP, Kumar V, Gaither-Davis A, Huang EH, Vendetti FP, Devadassan P, et al. Syngeneic tobacco carcinogen-induced mouse lung adenocarcinoma model exhibits PD-L1 expression and high tumor mutational burden. JCI Insight. 2021 Feb 8;6(3):e145307. doi: 10.1172/jci.insight.145307.
9. Wang GZ, Zhang L, Zhao XC, Gao SH, Qu LW, Yu H, et al. The Aryl hydrocarbon receptor mediates tobacco-induced PD-L1 expression and is associated with response to immunotherapy. Nat Commun. 2019 Mar 8;10(1):1125. doi: 10.1038/s41467-019-08887-7. Erratum in: Nat Commun. 2022 Jun 22;13(1):3575. doi: 10.1038/s41467-022-30871-x.
10. Wang X, Ricciuti B, Alessi JV, Nguyen T, Awad MM, Lin X, et al. Smoking History as a Potential Predictor of Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021 Nov 29;113(12):1761-1769. doi: 10.1093/jnci/djab116.
11. Wang X, Ricciuti B, Elkrief A, Alessi JV, Di Federico A, Pecci F, et al. Multi-omics analysis reveals differential benefits of immunotherapy±chemotherapy based on detailed smoking history in advanced non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2025 Dec 21;13(12):e012205. doi: 10.1136/jitc-2025-012205.
12. Xiao Q, Yu X, Shuai Z, Yao T, Yang X, Zhang Y. The influence of baseline characteristics on the efficacy of immune checkpoint inhibitors for advanced lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2022 Sep 9;13:956788. doi: 10.3389/fphar.2022.956788.
13. Yang K. Impact of smoking on the effectiveness of different non-small-cell lung cancer therapies. Transl Cancer Res. 2025 Jul 30;14(7):4461-4473. doi: 10.21037/tcr-2025-145.
14. Yang Y, Chen W, Dong L, Duan L, Gao P. Comparison of efficacy and safety of PD-1/PD-L1 combination therapy in first-line treatment of advanced NSCLC: an updated systematic review and network meta-analysis. Clin Transl Oncol. 2024 Oct;26(10):2488-2502. doi: 10.1007/s12094-024-03442-3.
15. Zhu P, Jin Z, Kang G, Jia Y, Liu D, Zhang Q, et al. Alpha5 nicotinic acetylcholine receptor mediated immune escape of lung adenocarcinoma via STAT3/Jab1-PD-L1 signalling. Cell Commun Signal. 2022 Aug 15;20(1):121. doi: 10.1186/s12964-022-00934-z.

Публікація:

«Світ медицини та біології» Том 22 № 96 (2026) , с. 40-45
УДК 616.24-006.6-085:615.37:616-097

DOI:

https://doi.org/10.26724/2079-8334-2026-2-96-40-45