КОРТИЗОЛ ЯК КЛЮЧОВИЙ ЧИННИК РОЗВИТКУ ПОСТТРАВМАТИЧНОГО СТРЕСОВОГО РОЗЛАДУ І РОЛЬ МЕЛАТОНІНУ В НЕЙРОПРОТЕКЦІЇ ДАНОГО СТАНУ

Автор(и):

Анотація:

Кортизол є найважливішим глюкокортикоїдним гормоном, стимуляція на виділення якого чітко організовується гіпоталамо-гіпофізарно-наднирниковою віссю, а сама секреція забезпечується корою наднирникових залоз. Він відіграє ключову роль у різних фізіологічних процесах. Дисфункції кортизолу внаслідок хронічного стресу мають серйозні наслідки для багатьох систем організму та характеризуються гіперактивність гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової вісі та порушенням мигдале-кортико-гіпокампального контуру – тригера посттравматичного стресового розладу. Розуміння багатогранних механізмів постійного впливу цього гормону має важливе значення, оскільки відкриває перспективи для пом’якшення згубних наслідків травматичного розладу, до прикладу, із застосуванням мелатоніну в складі ад’ювантної терапії. Метою огляду є проаналізувати та узагальнити дані багатьох років досліджень у галузі розладів, що виникають на фоні посттравматичного стресового розладу, поглибити розуміння про важливість подальших напрямків та перспектив корекції дисфункцій організму за даного патологічного стану. Проведено аналіз сучасних публікацій з наукометричних баз даних Scopus, Web of Science, PubMed та Google Scholar. Виконано запити за ключовими словами у базі PubMed: “post-traumatic stress disorder”, “cortisol”, “hypothalamic-pituitary-adrenal axis”, “melatonin”, “acute and chronic stress”. Особливу увагу приділено публікаціям останніх 5 років, щоб забезпечити аналіз сучасних наукових підходів. Додатково було враховано класичні дослідження, що заклали основу для подальших відкриттів у цій галузі. Для більш глибокого розуміння проблеми було проаналізовано статті, що включали результати подвійних сліпих рандомізованих плацебо контрольованих досліджень, дані мета-аналізів та системних оглядів, результати досліджень з використанням біохімічних методів для оцінки рівня кортизолу та мелатоніну. Після збору літератури проводився її критичний аналіз із застосуванням інструментів статистичної обробки даних. Використано метод порівняльного аналізу для оцінки ефективності мелатоніну в регуляції гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової вісі та зменшенні симптомів посттравматичного стресового розладу. Окрему увагу приділено дослідженням, що вивчали молекулярні механізми впливу кортизолу на гіпокамп і мигдалину, а також роботам, які розглядали потенціал нейропротекції за допомогою мелатоніну. Ми припускаємо, що застосування екзогенного мелатоніну здатне пригнічувати виділення кортизолу в пацієнтів з посттравматичним стресовим розладом і, як наслідок, зменшувати частоту прояву побічних ефектів у вигляді дисфунцій сну, проте це питання потребує подальшого дослідження.

Ключові слова:

посттравматичний стресовий розлад кортизол гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова вісь мелатонін гострий та хронічний стрес

Посилання:

1. Alghamdi D, Alghamdi A. Corticosteroids resistance diseases review. In: Radenkovic M, editor. Updates on corticosteroids. IntechOpen; 2023. p. 1–18. doi: 10.5772/intechopen.109593.
2. Beech EL, Riddell N, Murphy MJ, Crewther SG. Sex and stress hormone dysregulation as clinical manifestations of hypothalamic function in migraine disorder: A meta-analysis. Eur J Neurosci. 2023 Jul;58(4):3150-3171. doi:10.1111/ejn.16087.
3. Brock M, Hawkins S, Starks A. Clinical and polysomnographic features of trauma-associated sleep disorder: a five-year study. J Clin Sleep Med. 2022;18(8):2045-2053. doi:10.5664/jcsm.10123.
4. Chattarji S, Tomar A, Suvrathan A, Ghosh S, Rahman MM. Repeated stress exposure leads to structural synaptic instability in the hippocampus. Transl Psychiatry. 2022;12(1):1–11. doi:10.1038/s41398-022-02107-5.
5. Chavanne AV, Robinson OJ. The overlapping neurobiology of induced and pathological anxiety: a meta-analysis of functional neural activation. Am J Psychiatry. 2020;178(2):156–164. doi:10.1176/appi.ajp.2020.19111153.
6. Choi J, Lee J, Lee H, et al. Altered amygdala-prefrontal functional connectivity in post-traumatic stress disorder: A resting-state fMRI study. Psychiatry Res Neuroimaging. 2023;324:113664. doi:10.1016/j.pscychresns.2023.113664.
7. Chrousos GP, Gold PW. The Hypothalamic–Pituitary–Adrenal Axis and Stress. In: Fink G, editor. Encyclopedia of Stress. 3rd ed. Academic Press; 2023. p. 1–6. doi:10.1016/B978-0-12-818697-4.00001-3.
8. Chudoba R, Dabrowska J. Distinct populations of corticotropin-releasing factor (CRF) neurons mediate divergent yet complementary defensive behaviors in response to a threat. Neuropharmacology. 2023;228:109461. doi:10.1016/j.neuropharm.2023.109461.
9. Daskalakis NP, Yehuda R. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in stress regulation. In: Fink G, editor. Encyclopedia of Stress. 3rd ed. Academic Press; 2023. p. 1–6. doi:10.1016/B978-0-12-819987-7.00001-4.
10. DeGutis J, Mercado R, Wilkins K. Less is more: smaller hippocampal subfield volumes predict greater PTSD symptom severity. Neurobiol Stress. 2023;20:100453. doi:10.1016/j.ynstr.2023.100453.
11. Domínguez-Pérez J, Peñate-Castro W. Neural mechanisms of cognitive behavioral therapy efficacy in anxiety disorders: A scoping review of fMRI-based studies that tested the dual model. Psychol Med. 2025;55(2):235-246. doi:10.1017/S0033291724006848.
12. Duek O, Spiller TR, Rubenstein A, Pietrzak RH, Harpaz-Rotem I. Exploration of a novel model of intrusive symptoms in posttraumatic stress disorder among US veterans. JAMA Netw Open. 2022 Mar 21;5(3):e223555. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.3555.
13. Feder A, Costi S, Rutter SB. A randomized controlled trial of repeated ketamine administration for chronic posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 2021 Feb;178(2):193–202. doi:10.1176/appi.ajp.2020.20050596.
14. Ganguly P, Sahu A, Saha S. Comprehensive review of melatonin as a promising nutritional and nutraceutical supplement. J Nutr Biochem. 2024;113:109212. doi:10.1016/j.jnutbio.2023.109212.
15. Gobbi G, Comai S. Melatonin receptors: localization, molecular pharmacology and physiological significance. J Pineal Res. 2023;75(1):e12955. doi:10.1111/jpi.12955.
16. Hodgens A, Sharman T. Corticosteroids. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554612/
17. Huang Y, Zhang Y, Zhang L. Molecular mechanisms of glucocorticoid resistance. Endocrine Connections. 2023;12(4):e13901. doi:10.1530/ECI-23-13901.
18. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXV. Nomenclature, Classification, and Pharmacology of G Protein-Coupled Melatonin Receptors. Pharmacol Rev. 2021 Jun;73(2):1–24. doi: 10.1124/pr.120.019654.
19. Kredlow MA, Fenster RJ, Laurent ES, Ressler KJ, Phelps EA. Prefrontal cortex, amygdala, and threat processing: implications for PTSD. Neuropsychopharmacology. 2022;47(1):247–259. doi:10.1038/s41386-021-01155-7.
20. Mascaro L, Phillips AJK, Clark JW, Straus LD, Drummond SPA. Diurnal rhythm robustness in individuals with PTSD and insomnia and the association with sleep. J Biol Rhythms. 2021;36(3):185–195. doi:10.1177/07487304211014196.
21. Melloni RH, Gaddam S, McGinnis MY. The emerging role of rapid corticosteroid actions on excitatory and inhibitory synaptic transmission in the hypothalamus, hippocampus, and amygdala. Neuroscience. 2024;468:1-13. doi:10.1016/j.neuroscience.2024.01.012.
22. Mikkelsen MB, Tramm G, O'Toole MS. A systematic review and meta-analysis of the effect of emotion regulation on cortisol. Psychoneuroendocrinology. 2021 Feb;123:104900. doi: 10.1016/j.psyneuen.2020.104900.
23. Miethe S, Wigger J, Wartemann A, Fuchs FO, Trautmann S. Posttraumatic stress symptoms and their association with rumination, thought suppression, and experiential avoidance: a systematic review and meta-analysis. J Psychopathol Behav Assess. 2023;45(3):497-508. doi:10.1007/s10862-023-10022-2.
24. Mithoefer MC, Feduccia AA, Jerome L, Wagner M, Wymer J, Holland J, et al. MDMA-assisted therapy for moderate to severe PTSD: A randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(9):1907–1917. doi:10.1038/s41591-023-02435-4.
25. Nikolaev G, Robeva R, Konakchieva R. Membrane melatonin receptors activated cell signaling in physiology and disease. Int J Mol Sci. 2022;23(1):471. doi:10.3390/ijms23010471.
26. Poza JJ, Pujol M, Ortega-Albás JJ, Romero O, Insomnia Study Group of the Spanish Sleep Society (SES). Melatonin in sleep disorders. Neurologia. 2022;37(7):575–585. doi:10.1016/j.nrleng.2018.08.004.
27. Ravulapalli KC, Sud N. Neuropsychiatric presentations of hypocortisolaemia—a literature review. Eur Psychiatry. 2023 Jul;66(Suppl 1):S285. doi: 10.1192/j.eurpsy.2023.643.
28. Ressler KJ, Berretta S, Bolshakov VY, Rosso IM, Meloni EG, Rauch SL, Carlezon WA Jr. Post-traumatic stress disorder: clinical and translational neuroscience from cells to circuits. Nat Rev Neurol. 2022;18(5):273–288. doi:10.1038/s41582-022-00635-8.
29. Schenberg EE, Tófoli LF, Rezinovsky D, Polanczyk GV. Psilocybin-assisted therapy for PTSD: Emerging evidence and future directions. Front Psychiatry. 2022;13:888245. doi:10.3389/fpsyt.2022.888245.
30. Sic A, Bogicevic M, Brezic N, Nemr C, Knezevic NN. Chronic stress and headaches: the role of the HPA axis and autonomic nervous system. Biomedicines. 2025;13(2):463. doi:10.3390/biomedicines13020463.
31. Sohini R, Maiya GA, Padmakumar R. Effect of exercise training on cardiac autonomic function in type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2025;14(1):34. doi:10.1186/s13643-025-02772-9.
32. Sottile RJ, Vida T. A proposed mechanism for the MDMA-mediated extinction of traumatic memories in PTSD patients treated with MDMA-assisted therapy. Front Psychiatry. 2022;13:991753. doi:10.3389/fpsyt.2022.991753.
33. Weber FC, Wetter TC. The many faces of sleep disorders in post-traumatic stress disorder: an update on clinical features and treatment. Neuropsychobiology. 2022;81(2):85-94. doi:10.1159/000520963.
34. Yao D, Li C, Luo J, Liu Y, Li Z, Ma X. Melatonin alleviates PTSD-like symptoms by inhibiting oxidative stress and neuroinflammation via the SIRT1/Nrf2 pathway. Behav Brain Res. 2023;437:114147. doi:10.1016/j.bbr.2022.114147.
35. Zhao Z, Duek O, Seidemann R. Amygdala downregulation training using fMRI neurofeedback in post-traumatic stress disorder: a randomized, double-blind trial. Transl Psychiatry. 2023;13(1):1-10. doi:10.1038/s41398-023-02467-6.
36. Zou Y, Wang J, Zhang X. Chronotype, circadian rhythm, and psychiatric disorders: recent evidence and potential mechanisms. Front Neurosci. 2022;16:811771. doi:10.3389/fnins.2022.811771.

Публікація:

«Світ медицини та біології» Том 21 № 94 (2025) , с. 216-221
УДК 616.89;612.8;616-091;616-092;616-008;616-03

DOI:

https://doi.org/10.26724/2079-8334-2025-4-94-216-221