ВПЛИВ АУТОЛОГІЧНОГО ПЛАЗМІНОГЕНУ НА РІВЕНЬ АНГІОСТАТИНІВ ТА АКТИВНІСТЬ МАТРИКСНИХ МЕТАЛОПРОТЕЇНАЗ НА ЗАГОЄННЯ ХРОНІЧНОЇ ВЕНОЗНОЇ ВИРАЗКИ ШКІРИ

Автор(и):

Анотація:

У представленому клінічному випадку описано застосування аутологічного плазміногену для лікування хронічної венозної виразки шкіри, що не загоювалася шість років, та його вплив на загоєння рани, активність протеаз і регуляцію ангіогенезу в пошкодженій тканині. Плазміноген було ізольовано з плазми крові пацієнта, білок застосовували місцево кожні два дні протягом двадцяти днів. Динаміка загоєння оцінювалася планіметрично, рівні маркерних протеїнів у біоптатах визначали методом імуноблотингу та зимографії. До двадцять четвертого дня площа виразки суттєво зменшилася, що супроводжувалося зниженням вмісту інгібіторів ангіогенезу та літичних ферментів, які сприяють деградації тканин. Отримані результати свідчать, що нормалізація молекулярних процесів під дією плазміногену є важливою передумовою відновлення репаративного потенціалу хронічних ран. Представлена робота є першим повідомленням про клінічну ефективність місцевого застосування аутологічного плазміногену для лікування трофічних виразок нижніх кінцівок на фоні венозної недостатності.

Ключові слова:

хронічні рани венозна недостатність плазміноген ангіостатини матриксні металопротеїнази

Посилання:

1. Amato B, Coretti G, Compagna R, Amato M, Buffone G, Gigliotti D, et al. Role of matrix metalloproteinases in non-healing venous ulcers. Int Wound J. 2015 Dec;12(6):641-5. doi: 10.1111/iwj.12181.
2. Baker SK, Strickland S. A critical role for plasminogen in inflammation. J Exp Med. 2020; 217 (4): e20191865. https://doi.org/10.1084/jem.201918656.
3. Bonkemeyer Millan S, Gan R, Townsend PE. Venous ulcers: diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2019 Sep 1;100(5):298-305.PMID: 31478635
4. Fallah M, Viklund E, Bäckman A, Brodén J, Lundskog B, Johansson M, et al. Plasminogen is a master regulator and a potential drug candidate for the healing of radiation wounds. Cell Death Dis. 2020 Mar 23;11(3):201. doi: 10.1038/s41419-020-2397-0.
5. Fu K, Zheng X, Chen Y, Wu L, Yang Z, Chen X, et al. Role of matrix metalloproteinases in diabetic foot ulcers: potential therapeutic targets. Front Pharmacol. 2022 Oct 20;13:1050630. doi: 10.3389/fphar.2022.1050630.
6. Keragala CB, Medcalf RL. Plasminogen: an enigmatic zymogen. Blood 2021; 137 (21): 2881-2889. https://doi.org/10.1182/blood.2020008951.
7. Kirketerp-Møller K, Doerfler P, Schoefmann N, Wolff-Winiski B, Niazi O, Pless V, et al. Biomarkers of skin graft healing in venous leg ulcers. Acta Derm Venereol. 2022 Jul 7;102:adv00749. doi: 10.2340/actadv.v102.201.
8. Krishnaswamy VR, Mintz D, Sagi I. Matrix metalloproteinases: the sculptors of chronic cutaneous wounds. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2017; 1864 (11 Pt B): 2220-2227. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2017.08.003.
9. Lal BK. Venous ulcers of the lower extremity: definition, epidemiology, and economic and social burdens. Semin Vasc Surg. 2015;28(1):3-5. DOI: 10.1053/j.semvascsurg.2015.05.002.
10. Miles LA, Ny L, Wilczynska M, Shen Y, Ny T, Parmer RJ. Plasminogen receptors and fibrinolysis. Int J Mol Sci. 2021 Feb 8;22(4):1712. doi: 10.3390/ijms22041712.
11. Ny L, Parmer RJ, Shen Y, Holmberg S, Baik N, Bäckman A, et al. The plasminogen receptor, Plg-RKT, plays a role in inflammation and fibrinolysis during cutaneous wound healing in mice. Cell Death Dis. 2020 Dec 12;11(12):1054. doi: 10.1038/s41419-020-03230-1.
12. Perucci LO, Vago JP, Miles LA, Sousa LP. Crosstalk between the plasminogen/plasmin system and inflammation resolution. J Thromb Haemost. 2023 Oct;21(10):2666-2678. doi: 10.1016/j.jtha.2023.07.013.
13. Petrenko O, Badziukh S, Korsa V, Kolosovych I, Tykhomyrov A. Topical application of autologous plasma-derived plasminogen accelerates healing of chronic foot ulcers in type 2 diabetes patients. Int J Low Extrem Wounds. 2024 May 17:15347346241256025. doi: 10.1177/15347346241256025.
14. Raffetto JD. Pathophysiology of chronic venous disease and venous ulcers. Surg Clin North Am. 2018;98(2):337-347. DOI: 10.1016/j.suc.2017.11.002
15. Ulrich D, Lichtenegger F, Unglaub F, Smeets R, Pallua N. Effect of chronic wound exudates and MMP-2/-9 inhibitor on angiogenesis in vitro. Plast Reconstr Surg. 2005 Aug;116(2):539-45. doi: 10.1097/01.prs.0000173447.81513.7a.

Публікація:

«Світ медицини та біології» Том 21 № 92 (2025) , с. 265-270
УДК 617.58-002.44-02-089:616.147.3 005.6-06-089

DOI:

https://doi.org/10.26724/2079-8334-2025-2-92-265-270