ЧАСОВА ДИНАМІКА УЛЬТРАСТРУКТУРНИХ УШКОДЖЕНЬ СІДНИЧНОГО НЕРВА ЩУРІВ ЗА УМОВ ДІЇ ЦИСПЛАТИНУ, ПАКЛІТАКСЕЛУ ТА ЇХ ОДНОЧАСНОГО ВВЕДЕННЯ

Автор(и):

Анотація:

Хіміотерапевтично-індукована периферична нейропатія є одним із найпоширеніших дозолімітуючих ускладнень при застосуванні цисплатину та паклітакселу. Метою дослідження було охарактеризувати ультраструктурні зміни сідничного нерва щурів та їхню часову динаміку при окремому та комбінованому введенні цих препаратів. Дослідження виконано на статевозрілих самцях білих інбредних щурів, розподілених на чотири групи: інтактний контроль, паклітаксел (сумарно 8 мг/кг в/о), цисплатин (сумарно 16 мг/кг в/о) та група одночасного введення. При одночасному введенні тварини отримували цисплатин у дозі 2 мг/кг та паклітаксел у дозі 5 мг/кг один раз на тиждень протягом шести тижнів. Обрана схема забезпечувала кумулятивне дозове навантаження, співмірне зі стандартними клінічними режимами паклітакселу 175 мг/м² і цисплатину 75 мг/м² при перерахунку за площею поверхні тіла. Ультраструктуру нерва вивчали методом трансмісійної електронної мікроскопії на 1, 7, 60, 90 та 120 добу після початку введення препаратів із морфометричним визначенням товщини базальної мембрани ендоневральних капілярів. Цисплатин викликав ранні та виражені ендотеліосудинні ушкодження (потовщення базальної мембрани до 255±30 нм, мікропіноцитоз, стаз, периваскулярний набряк). Паклітаксел переважно уражував аксонально-гліальну ланку (периаксональні вакуолі, розшарування мієліну, мітохондріальна дегенерація у шванівських клітинах). Одночасне введення спричиняло синергічну деструкцію всіх компонентів нейро-гліо-судинного комплексу з максимальною товщиною базальної мембрани 280±33 нм на 90-ту добу. На 120-ту добу відзначали лише часткове відновлення з ознаками хронічної аксональної атрофії та стійкого потовщення базальної мембрани. Встановлено, що саме порушення роботи ендотелію запускає й визначає подальший розвиток ушкоджень при хіміотерапевтично-індукованій периферичній нейропатії. Отримані дані обґрунтовують необхідність ранніх нейропротекторних стратегій, спрямованих на стабілізацію гемато-нервового бар’єра та мітохондріального гомеостазу.

Ключові слова:

хіміотерапевтично-індукована периферична нейропатія цисплатин паклітаксел сідничний нерв ультраструктура електронна мікроскопія

Посилання:

1. Al-Massri KF, Ahmed LA, El-Abhar HS. Mesenchymal stem cells therapy enhances the efficacy of pregabalin and prevents its motor impairment in paclitaxel-induced neuropathy in rats: role of Notch1 receptor and JAK/STAT signaling pathway. Behav Brain Res. 2019;360:303-11. doi:10.1016/j.bbr.2018.12.013.
2. Chen X, Gan Y, Au NPB, Ma CHE, Zhang M, Li J, et al. Current understanding of the molecular mechanisms of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Front Mol Neurosci. 2024;17:1345811. doi:10.3389/fnmol.2024.1345811.
3. Cirrincione AM, Pellegrini AD, Dominy JR, Benjamin ME, Utkina-Sosunova I, Lotti F, et al. Paclitaxel-induced peripheral neuropathy is caused by epidermal ROS and mitochondrial damage through conserved MMP-13 activation. Sci Rep. 2020;10:397. doi:10.1038/s41598-020-60990-8.
4. Dong N, Zhang Y, Wang Y, Liu Q, Chen J, Zhao H, et al. Innate immune mechanisms in chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Front Pain Res. 2025;6:1642306. doi:10.3389/fpain.2025.1642306.
5. Flatters SJL, Dougherty PM, Colvin LA, Huang H, Zhang H, Onvani S, et al. Clinical and preclinical perspectives on chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Br J Anaesth. 2017;119(4):737-49. doi:10.1093/bja/aex229.
6. Gu L, Cao S, Feng Y. Mechanisms of spinal glial activation in chemotherapy-induced peripheral neuropathy: focus on microglia and astrocytes. Ibrain. 2025. doi:10.1002/ibra.70007.
7. Kotvytska AA, Tykhonovych KV, Kryvoruchko TD, Neporada KS, Beregovyi SM. Paclitaxel-induced neuropathy induces changes in oral cavity organs of rats. Regul Mech Biosyst. 2023;14(1):102-5. doi:10.15421/022315.
8. Lee KT, Kim JH, Park SH, Kim YS, Lee SH, Kang JW, et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: mechanisms and clinical implications. Cancers (Basel). 2024;16(14):2571. doi:10.3390/cancers16142571.
9. Maiar M, Petrini A, Angelis FD, Nazio F, Marinelli S, et al. Unveiling the peripheral nerve hallmarks of chemotherapy-induced neuropathy: insights from paclitaxel treatment in a murine model. Neurobiol Pain. 2025;18:100200. doi:10.1016/j.ynpai.2025.100200.
10. Mattar M, Umutoni F, Hassan MA, Wamburu MW, Turner R, Patton JS, et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a recent update on pathophysiology and treatment. Life (Basel). 2024;14(8):991. doi:10.3390/life14080991.
11. Reagan-Shaw S, Nihal M, Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. FASEB J. 2008;22(3):659-61. doi:10.1096/fj.07-9574LSF.
12. Tao Z, Wang X, Zhang Y, Liu H, Chen L, Li Y, et al. Emerging aspects of cancer neuroscience in chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Front Neurosci. 2025. doi:10.3389/fnins.2025.XXXXX.
13. Tykhonovych KV, Neporada KS, Yeroshenko HA, Yeroshenko GA. Pathomorphological changes in salivary glands of rats under diabetic neuropathy and correction. Svit Med Biol. 2023;1(83):229-32. doi: 10.26724/2079-8334-2023-1-83-229-232.
14. Yamamoto S, Egashira N. Drug repositioning for the prevention and treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a mechanism- and screening-based strategy. Front Pharmacol. 2021;11:607780. doi:10.3389/fphar.2020.607780.
15. Ye A, Butt A, Geng Y, Abdi S. Understanding discordance in systematic reviews for treating chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a focused umbrella review. J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):e24111. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e24111.

Публікація:

«Світ медицини та біології» Том 22 № 1 (2026) , с. 190-198
УДК 616.833-009.17-092.9:615.277

DOI:

https://doi.org/10.26724/2079-8334-2026-1-95-190-198