ВПЛИВ ВОРТІОКСЕТИНУ НА ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНИЙ БАЛАНС ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІЙ НЕЙРОТОКСИЧНОСТІ, ІНДУКОВАНІЙ ЦИСПЛАТИНОМ І ПАКЛІТАКСЕЛОМ

Автор(и):

Анотація:

Хіміотерапевтично індукована нейротоксичність є поширеним ускладненням застосування паклітакселу та цисплатину, розвиток якого пов'язаний із порушенням прооксидантно-антиоксидантної рівноваги. Метою дослідження було оцінити вплив профілактичного та лікувального застосування вортіоксетину на показники прооксидантно-антиоксидантного балансу за експериментальної нейротоксичності. Дослідження виконано на статевозрілих самцях білих інбредних щурів. Вортіоксетин застосовували у дозі 5 мг/кг/добу профілактично або лікувально. На 14, 28, 60, 90 та 120-ту добу визначали рівень тіобарбітуровокислотно-активних продуктів, активність супероксиддисмутази та вміст відновленого глутатіону. Введення цитостатиків супроводжувалося найбільш вираженим порушенням прооксидантно-антиоксидантного балансу на 14–28-му добу. Застосування вортіоксетину зменшувало вираженість оксидативних порушень в обох моделях, а профілактичний режим забезпечував більш виражене збереження показників антиоксидантного захисту. Отримані результати свідчать про здатність вортіоксетину послаблювати прояви оксидативного стресу, спричиненого хіміотерапевтичною індукованою нейротоксичністю.

Ключові слова:

вортіоксетин паклітаксел цисплатин хіміотерапевтично індукована нейротоксичність оксидативний стрес прооксидантно-антиоксидантний баланс супероксиддисмутаза відновлений глутатіон продукти що реагують з тіобарбітуровою кислотою

Посилання:

1. Abdel-Wahab WM, Moussa FI. Neuroprotective effect of N-acetylcysteine against cisplatin-induced toxicity in rat brain by modulation of oxidative stress and inflammation. Drug Des Devel Ther. 2019;13:1155–1162. doi:10.2147/DDDT.S191240.
2. Akyuz Cim EF, Suleyman Z, Suleyman H, Yazici GN, Coban TA. Effect of sertraline and vortioxetine on stress-induced brain injury in rats: biochemical and histopathological evaluations. Clin Neuropharmacol. 2024;47(6):213–217. doi:10.1097/WNF.0000000000000615.
3. Bae EH, Greenwald MK, Schwartz AG. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: mechanisms and therapeutic avenues. Neurotherapeutics. 2021;18(4):2384–2396. doi:10.1007/s13311-021-01142-2.
4. dos Santos NAG, dos Santos JM, dos Santos AC. The role of oxidative stress and antioxidant therapy in cisplatin neurotoxicity: preclinical evidence in the last decade. Arch Toxicol. 2026;100(6):2285–2305. doi:10.1007/s00204-026-04398-9.
5. Duggett NA, Griffiths LA, McKenna OE, de Santis V, Yongsanguanchai N, Mokori EB, et al. Oxidative stress in the development, maintenance and resolution of paclitaxel-induced painful neuropathy. Neuroscience. 2016;333:13–26. doi:10.1016/j.neuroscience.2016.06.050.
6. Kulynych HB, Herashchenko SB, Ostrovskyi MM, Markiv IM, Pertsovych VM, Diachuk OI, et al. Influence of vortioxetine and pioglitazone on neurophysiological manifestations in a rat model of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. World of Medicine and Biology. 2025;21(93):177–181. doi:10.26724/2079-8334-2025-3-93-177-181.
7. Mattar M, Umutoni F, Hassan MA, Wamburu MW, Turner R, Patton JS, et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a recent update on pathophysiology and treatment. Life (Basel). 2024;14(8):991. doi:10.3390/life14080991.
8. Mert H, Kerem Ö, Mıs L, Yıldırım S, Mert N. Effects of protocatechuic acid against cisplatin-induced neurotoxicity in rat brains: an experimental study. Int J Neurosci. 2024;134(7):725–734. doi:10.1080/00207454.2022.2147430.
9. Polomano RC, Mannes AJ, Clark US, Bennett GJ. A painful peripheral neuropathy in the rat produced by the chemotherapeutic drug paclitaxel. Pain. 2001;94(3):293–304. doi:10.1016/S0304-3959(01)00363-3.
10. Reagan-Shaw S, Nihal M, Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. FASEB J. 2008;22(3):659–661. doi:10.1096/fj.07-9574LSF.
11. Sałat K. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: part 1-current state of knowledge and perspectives for pharmacotherapy. Pharmacol Rep. 2020;72(3):486–507. doi:10.1007/s43440-020-00109-y.
12. Samur DN, Akçay G, Yıldırım S, Özkan A, Çeker T, Derin N, et al. Vortioxetine ameliorates motor and cognitive impairments in the rotenone-induced Parkinson's disease via targeting TLR-2 mediated neuroinflammation. Neuropharmacology. 2022;208:108977. doi:10.1016/j.neuropharm.2022.108977.
13. Staff NP, Fehrenbacher JC, Caillaud M, Damaj MI, Segal RA, Rieger S. Pathogenesis of paclitaxel-induced peripheral neuropathy: a current review of in vitro and in vivo findings using rodent and human model systems. Exp Neurol. 2020;324:113121. doi:10.1016/j.expneurol.2019.113121.
14. Vindya NS, Mohamad A, Razdan R. Allantoin attenuates deficits of behavioural and motor nerve conduction in an animal model of cisplatin-induced neurotoxicity in rats. Animal Model Exp Med. 2019;2(2):114–120. doi:10.1002/ame2.12070.
15. Wellenberg A, Brinkmann V, Bornhorst J, Ventura N, Honnen S, Fritz G. Cisplatin-induced neurotoxicity involves the disruption of serotonergic neurotransmission. Pharmacol Res. 2021;174:105921. doi:10.1016/j.phrs.2021.105921.

Публікація:

«Світ медицини та біології» Том 22 № 97 (2026), с. 190-195
УДК 616.8-092.9:615.277:615.214

DOI:

https://doi.org/10.26724/2079-8334-2026-3-97-190-195