Мамонтов І.М., Івахно І.В., Тамм Т.І., Панасенко В.О., Падалко В.І., Зульфугаров І.

МОРФОЛОГІЧНІ ОЗНАКИ ДЕКОМПЕНСАЦІЇ ПЕЧІНКОВОЇ ФУНКЦІЇ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІЙ ПОВНІЙ ОБСТРУКЦІЇ ПОЗАПЕЧІНКОВИХ ЖОВЧНИХ ШЛЯХІВ

---

Про автора:	Мамонтов І.М., Івахно І.В., Тамм Т.І., Панасенко В.О., Падалко В.І., Зульфугаров І.
Рубрика	ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА
Тип статті	Наукова стаття
Анотація	Обструкція жовчних шляхів є поширеним ускладненням злоякісних і незлоякісних захворювань позапечінкових жовчних проток. Найбільш поширеним методом експериментального моделювання біліарної обструкції є перев'язка жовчних проток. Щоб відтворити повну і тривалу обструкцію, загальний жовчний проток повинен бути пересічений між лігатурами. Перев'язка загального жовчного протоку без трансекції у щурів та інших тварин призводить до реканалізації та відновлення потоку жовчі. Експериментальний обструктивний холестаз має морфологічну характеристику змін в печінці, які можуть відображати наступаючу декомпенсацію її функції та причину смерті тварин. Метою даного дослідження є вивчення морфологічних змін печінки при експериментальній повній обструкції позапечінкових жовчних шляхів. У експерименті використовувалися показники щурів-самців вагою 270–310 г (36 тварин і 10 неоперованих тварин). Після лапаротомії загальний жовчний проток лігували і перетинали між двома лігатурами. Зразки тканини печінки, рівень білірубіну в сироватці крові вивчали протягом післяопераційного періоду на 3, 7, 14, 21, 28, 35 дні. Проведено морфометрію. Отримані дані аналізували статистично. Проліферацію жовчних проток кількісно визначали за кількістю жовчних проток у портальних зонах і за об'ємною щільністю портальних областей за розрахованим співвідношенням об'єму портальних зон до загального обсягу тканини. Для оцінки реакції синусоїдальних клітин їх число оцінювалося в заданому полі зору, рівному 5,6 × 104 мкм, а також було зареєстровано синусоїдно-гепатщцитарне число - кількість синусоїдних клітин на 1000 гепатоцитів. Для кількісної оцінки гіпертрофії враховувалася площа гепатоцитів і ядерно-цитоплазматичне співвідношення (відношення зони ядра до цитоплазми гепатоцитів). Протягом експерименту загинуло 11 з 36 (30,5%) тварин: до 7 днів - 2 щури, від 15 до 21 дня - 2 щури, від 22 до 28 днів - 5 щурів і від 29 до 35 днів - 2 щури. Так пік смертності тварин спостерігався в останні 2 тижні експерименту - 63,6% (7/11) тварин загинули в період від 22 до 35 днів. Рівень загального білірубіну був значно вищим за норму у всі періоди експерименту без істотних змін, максимальне значення становило 247 ± 20 ммоль / л, зафіксовано на третій день. Це вказувало на те, що холестаз був незворотнім і реканалізація загальної жовчної протоки була відсутня. За даними, що показують гістопатологічні зміни, зумовлені повною непрохідністю позапечінкових жовчних шляхів, вони характеризувалися проліферацією жовчних проток зі зростанням об'ємної щільності портальних областей, проліферацією і гіперплазією гепатоцитів, збільшенням кількості синусоїдальних клітин і синусодально-гепатоцитарного індексу, настання повної втрати нормальної печінкової гістоархітектоніки із заміною паренхіми печінки на проліферуючі жовчні протоки. Під час холестазу патологічні зміни характеризуються початковою гострою фазою з процесами альтерації і гострого запалення, перетворюючись на хронічний процес - з проліферацією холангіоцитів, фіброзом і заміщенням функціонально активної паренхіми печінки. Відповідно, ці зміни характеризувалися двома піками статистично значущих змін - на 3 і 21 день. Об'ємна щільність портальних областей у контрольній групі становила 0,01 ± 0,01 см³ / см³, на 3 добу - 0,06 ± 0,01 см³ / см³ (р <0,05). ), на 14 добу - 0,15 ± 0,04 см³ / см³ (р <0,05), на 21 - 0,27 ± 0,04 см³ / см3 (р <0,05), на 28 добу - 0,34 ± 0,07 см³ / см³, а на 35 добу - 0,39 ± 0,07 см³ / см³. Патологічні зміни печінки зростали до кінця експерименту. The liver decompensation with peak of mortality was preceded by pathological features such as maximum value of volume density of portal areas, sinusoidal-hepatocyte number, and decreasing after previous maximum of nuclear cytoplasmic ratio which respectively are reflects maximal proliferative activity of bile ducts and sinusoidal cells activity against the background of decline in proliferative capacity of hepatocyte. Декомпенсації печінки з піком смертності передували патологічні особливості, такі як максимальне значення об'ємної щільності портальних областей, синусоїдально-гепатоцитарне число і зниження після попереднього максимуму ядерного цитоплазматичного співвідношення, яке відповідно відображає максимальну проліферативну активність жовчних проток і синусоїдальних клітин на тлі зниження проліферативної здатності гепатоцитів.
Ключові слова	експериментальний холестаз, повна обструкція жовчних шляхів, морфологія печінки, морфометрія
Список цитованої літератури	Dondorf F, Fahrner R, Ardel M et al. Induction of chronic cholestasis without liver cirrhosis - Creation of an animal model. World J Gastroenterol. 2017; 23(23): 4191-4199. Heinrich S, Georgiev P, Weber A, Vergopoulos A, Graf R, Clavien PA. Partial bile duct ligation in mice: a novel model of acute cholestasis. Surgery. 2011; 149: 445-451. Ishak K, Baptista A, Bianchi L, et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis. J. Hepatol. 1995; 22: 696-9. Kountouras J, Billing BH, Scheuer PJ. Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat. Br J Exp Pathol. 1984; 65: 305-311. Marques TG, Chaib E, da Fonseca JH, et al. Review of experimental models for inducing hepatic cirrhosis by bile duct ligation and carbon tetrachloride injection. Acta Cir. Bras. 2012; 27: 589-594. Matenaers C, Popper B, Rieger A, Wanke R, Blutke A. Practicable methods for histological section thickness measurement in quantitative stereological analyses. PLoS ONE. 2018; 13(2): 1-21. Priggle RJ, Coppo L, Martin SS, et al. Hepatocyte Hyperproliferation upon Liver-Specific Co-disruption of Thioredoxin-1, Thioredoxin Reductase-1, and Glutathione Reductase. Cell Rep. 2017; 27(19, 13): 2771–2781. Tag CG, Sauer-Lehnen S, Weiskirchen S, et al. Bile Duct Ligation in Mice: Induction of Inflammatory Liver Injury and Fibrosis by Obstructive Cholestasis. Journal of Visualized Experiments. 2015; 96: 52438. Vasconcellos Lde S, Alberti LR, Romeiro JR, Petroianu A. Influence of cholestatic jaundice on the weight variance in an experimental model. Rev Col Bras Cir 2012; 39(6): 502-507. Wright JE, Braitwaite JL. The effects of ligation of the common bile duct in the rat. J. Anat. Lond. 1964; 98(2): 227-233. Yang Y., Chen В., Chen Y., Zu B., Yi B., Lu K. A comparison of two common bile duct ligation methods to establish hepatopulmonary syndrome animal models. Laboratory Animals. 2015; 49(1): 71–79. Yunfu LV, Jie Y., Xiaoguang G., Xiaoyu H., Hongfei W., Jie D., Yejuan L. Spontaneous remission of obstructive jaundice in rats: Selection of experimental models. Experimental and Therapeutic Medicine. 2018; 15: 5295-5301.
Публікація статті	«Світ Медицини та Біології» №1(67), 2019 рік , 162-166 сторінки, код УДК 616.367-007.272-092.9-091.8:616.36-008.64
DOI	10.26724/2079-8334-2019-1-67-162