Андрущенко Т.А., Строй Д.О., Гончаров С.В., Досенко В.Є., Іщейкін К.Є.

ГЕНЕТИЧНА СХИЛЬНІСТЬ ДО БРОНХОЛЕГЕНЕВОЇ ПАТОЛОГІЇ: АНАЛІЗ ВОСЬМИ ПОЛІМОРФІЗМІВ ГЕНІВ РЕПАРАЦІЇ ДНК

---

Про автора:	Андрущенко Т.А., Строй Д.О., Гончаров С.В., Досенко В.Є., Іщейкін К.Є.
Рубрика	КЛІНІЧНА МЕДИЦИНА
Тип статті	Наукова стаття
Анотація	Найпоширенішими серед професійних захворювань в Україні є патологія бронхолегеневої системи. Бронхолегеневу патологію відносять до мультифакторних захворювань, причому група ендогенних чинників, що обумовлюють її розвиток індивідуально визначена, це генетично детермінована активність ферментів, які забезпечують метаболізм і поліморфізм генів. В структурі шкідливих і небезпечних виробничих чинників, які призводять до розвитку хвороб бронхолегеневої системи професійної етіології наявні такі, що обумовлюють порушення в системі репарації ДНК і можуть індукувати мутагенез. Метою роботи було визначити предиктори ризику розвитку бронхолегеневої патології у працівників шкідливих галузей промисловості. В дослідження увійшли дві категорії працівників шкідливих і небезпечних виробництв, що працювали в умовах дії промислових аерозолів. Це робітники азбестоцементних підприємств України і шахтарі вугільних шахт (n = 215). Серед респондентів дослідження 90 осіб були хворі на бронхолегеневу патологію професійної етіології, вони склали групу дослідження. До групи контролю увійшли 125 працівників аналогічних професій, які не мали ознак бронхолегеневої патології. Методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі визначали генотипи генів різних систем репарації ДНК: XPD (rs13181 та rs799793), ERCC1 (rs11615), XRCC3 (rs861539), XRCC1 (rs25487), АТМ (rs664677), XRCC7 (rs7003908) і MLH1 (rs1799977). За допомогою статистичних методів: бінарної логістичної регресії і багатофакторного зменшення розмірності встановлювали головні незалежні і сумісні ефекти проаналізованих поліморфізмів генів репарації ДНК. Отримані результати статистичної обробки дозволили побудувати прогностичну математичну модель з найбільшим потенціалом предикції для визначення персоніфікованого ступеню ризику розвитку бронхолегеневої патології. Статистична значимість отриманих результатів визначалася за допомогою перестановочних тестів, клінічні дані аналізували на нормальність розподілу за допомогою тестів Шапіро-Вілка і Лівайна Левеня, після чого було використано критерій Стьюдента для визначення відмінностей між групами (статистично значущими результатами рахували значення Р < 0,05). Всі розрахунки проводили на базі пакету SPSS ver.17.0 23 версія. В результаті роботи встановлені генотипи асоційовані з ризиком розвитку бронхолегеневої патології: XPD•С/С (rs13181) (OR = 2,20; 95%CI: 1,02 – 4,77; Р = 0,020; χ² = 4,85); XRCC1•А/А (rs25487) (OR = 3,37; 95%CI: 1,22 – 9,63; Р = 0,008; χ² = 6,94); АТМ•Т/Т (rs664677) (OR = 2,48; 95%CI: 1,16 – 5,31; Р = 0,010; χ² = 6,61); MLH1•A/G (rs1799977) (OR = 2,32; 95%CI: 1,29 – 4,21; Р = 0,002; χ² = 9,01). Також визначені генотипи, які сприяють резистентності до розвитку хвороб дихальної системи: XRCC1•G/А (rs25487) (OR = 0,57; 95%CI: 0,32 – 1,02; Р = 0,040; χ² = 4,14); MLH1•A/А (rs1799977) (OR = 0,43; 95%CI: 0,24 – 0,79; Р = 0,003; χ² = 8,73). Вивчення розподілу частот генотипів генів репарації ДНК дозволило провести інтегральний статистичний аналіз і створити математичну модель, що включала однонуклеотидні поліморфізми: XRCC1 (rs25487) та АТМ (rs664677), які являють собою головні незалежні ефекти з найбільшою предиктивною силою 80,35 % за результатами бінарної логістичної регресії і методу багатофакторного зменшення розмірності. Вперше отримано результати про значення поліморфізмів генів різних систем репарації ДНК у формуванні схильності / резистентності до розвитку бронхолегеневої патології у працівників шкідливих і небезпечних галузей промисловості.
Ключові слова	однонуклеотидний поліморфізм; XPD, ERCC1, XRCC3, XRCC1, АТМ , XRCC7, MLH1, бронхолегенева патологія
Список цитованої літератури	Andrushchenko ТА, GoncharovSV, DosenkoVE.Genetichnashilnistdobroncholegenevoipatologiiupracivnikivshidlivihinebezpechnihgaluzeypromislovosti: аnalizpyatipolymorphismoivgenovreparaciiDNK. FiziologichnyiZhurnal. 2018; 64 (4): 12-19. doi: 10.15407/fz64.04.012. [inUkrainian]. IzmerovNFProfesionalniezabolevaniyaorganovdihaniya (Nacionalnoerukovodstvo). Моskva: izdatelskayagrupa «GEOTAR-МEDIA»; 2015: 785: 119-148. [inRussian]. UrzhumovPV, PogodinaAV, AkleevAVPolimirphismigenov  NBS1iPARP1ieffectivnoctreparaciiDNK. VestnikChelyabinskogogosudarstvennogo universiteta. №7 (298). Biologia. Vip.2: 107-108. [in Russian]. Caporaso N, Pickle LW, Bale S, Ayesh R, Hetzel M, Jefferey I, Rao DC The distribution of debrisoquine metabolic phenotypes and implications for the suggested association with lung cancer risk. Genetic epidemiology. 1989; 6: 517-524. Gong Yang, Xiao-Ou Shu, Zhi-Xian Ruan BS, Qiu-Yin Cou, Fan Jin, Yu-Tang Gao, Wei Zheng Genetic polymorphisms in glutation-S- transferase genes (GSTM1; GSTT1; GSTP1) and survival after chemotherapy for invasive breast carcinoma. Cancer. 2005; 103(1): 52-58. Hao B, Miao X, Li Y, Zhang X, Sun T, et al. A novel T–77C polymorphism in DNA repair gene XRCC1 contributes to diminished promoter activity and increased risk of non-small cell lung cancer.  Oncogene, 25. 2006: 3613–3620. Hsieh YH, Chang WS, Tsai CW et al. DNA double-strand break repair gene XRCC7 genotypes were associated with hepatocellular carcinoma risk in Taiwanese males and alcohol drinkers, Tumour Biol. 2015. 36(6): 4101-4106. Kiffmeyer WR, Langer E, Davies SM Genetic Polymorphismsin the HumPopul.Cancer.2004; 100. (2): 411-417. Kuschel B, Auranen A, McBride S, Novik KL, Antoniou A Variants in double-strand break repair genes and breast cancer susceptibility. Hum Mol Genet 2002. (11): 1399-1440. Lanza G, Gafa R, Maestri I et al. Immunohistochemical pattern of MLH1/MSH2 expression is related to clinical and pathological features in colorectal adenocarcinomas with microsatellite instability. Mol Pathol. 2002. 15(7): 741-749. Rodriguez S, Gaunt TR, Day NM Hardy-Weinberg Equilibrium Testing ofAscertainment for Mendelian Randomization Studies.American J BiolEpidemiol. 2009; 10: 1093-1099. Tretyak B, Makukh H, Kitsera N et al. The molecular genetic analysis of common ATM gene mutations among patients with Ataxia-telagiectasiasuspection, Factors of experimental evolution of organisms. 2015. vol. 16: 251-255. Vineis P, Hoek G, Krzyzanowski M, Vigna-Taglianti F, Veglia F, Airddi L Lung cancer attributable to environmental tobacco smoke and air pollution in non-smokers in different European countries: a prospective study. Environ Health. 2007;  doi:10.1186/1476-069x-6-7. Wang Y, Yang H, Li H, Li L, Wang H et al. Association between X-ray repair cross complementing group 1 codon 399 and 194 polymorphisms and lung cancer risk: a meta-analysis. Cancer. 2009; 285: 134–140. Xiao M, Shen Y, Chen L et al. The rs7003908 (T>G) polymprphism in the XRCC7 gene and the risk of cancers, Mol. Biol. Rep. 2014. 41(6): 3577-3582. 616.23/24-057:575.113.1
Публікація статті	«Світ Медицини та Біології» №2(68), 2019 рік , 007-011 сторінки, код УДК 616.23/24-057:575.113.1
DOI	10.26724/2079-8334-2019-2-68-7-11