O. А. Кир’ян, І. А. Дeркач, А. E. Дoрoфєєв, М. М. Рудeнкo

ЗМІНИ КИШКOВOЇ МІКРOБІOТИ У ПАЦІЄНТІВ ІЗ НEСПEЦИФІЧНИМ ВИРАЗКOВИМ КOЛІТOМ ТА СИНДРOМOМ ПOДРАЗНEНOГO КИШEЧНИКА І СEЧOКАМ’ЯНOЮ ХВOРOБOЮ

---

Про автора:	O. А. Кир’ян, І. А. Дeркач, А. E. Дoрoфєєв, М. М. Рудeнкo
Рубрика	КЛІНІЧНА МЕДИЦИНА
Тип статті	Наукова стаття
Анотація	Зміни мікробіому розглядаються як тригерний фактор розвитку багатьох захворювань, які залежать від стану та проникності слизового бар`єру товстої кишки. Порушення мікрофлори товстої кишки, які можуть змінювати руйнацію оксалатів в кишечнику та викликати запальні зміни, також впливають і на формування поліетіологічного захворювання -сечокам`яної хвороби. Робота присвячена дослідженню змін кишкової мікробіоти у хворих із неспецифічним виразковим колітом (НВК) та синдромом подразненого кишечника (СПК) і супутнім уролітіазом (СКХ). Серед обстежених пацієнтів, що знаходились на стаціонарному лікуванні, виділені групи хворих, у яких виявили однобічні, поодинокі оксалатні камені в поєднанні з СПК та НВК для подальшого поглибленого мікробіологічного обстеження флори. Крім цього, досліджувався мікробіом кишечника пацієнтів із НВК та СПК без СКХ. Контрольну групу склали здорові особи Української популяції. Основні типи фекальної мікробіоти досліджували з використанням полімеразної ланцюгової реакції. Хімічний склад видалених каменів вивчали на апараті UR-20 ("Carl Zeiss", Jena, Germany) в матриці KBr (калій, бром) в інтервалі частот 4000-400 см-1 шляхом визначення кількості, положення та інтенсивності смуг поглинання в інфрачервоних спектрах досліджуваних зразків. Проведено кількісне визначення різних таксонів фекальної мікробіоти методом qPCRс використанням праймерів, орієнтованих на ген 16S рРНК, специфічний для Bacteroidetes, Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzi, Firmicutes, Actinobacteria, а також універсальних праймерів. Кількість і якість ДНК вимірювали NanoDrop ND-8000 (Thermo Scientific, США). Статистичний аналіз проводився з використанням Office Excel 2016 (Microsoft Corporation, США). За даними дослідження майже у 20% хворих з СКХ визначалися симптоми СПК, що вдвічі частіше, ніж у людей без уролітіазу, причому більше половини каменів складалися з оксалатів. НВК із СКХ зустрічався рідше, що можливо пов`язано із меншою поширеністю хвороби. При вивченні фекальної мікрофлори методом секвенування гена 16S рибосомальної РНК, нами знайдено зміни в співвідношенні основних філотипів мікроорганізмів. У хворих із патологією кишечника і СКХ порушення були більш вираженими, порівнюючи із пацієнтами без хвороб кишечника. У порівнянні зі здоровими, в групі хворих виявлено достовірне підвищена кількість Actinobacteria. Також, достовірно зменшувалися Firmicutes, Faecalibacterium prausnitzii, Akkermansia muciniphila і співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes (р<0,05). Ці мікроорганізми мають протективну дію на кишечник та здатні нормалізувати метаболічні процеси макроорганізму, знизити рівень оксалатів. Виявлені відхилення у вмісті товстокишкової мікрофлори в хворих із поєднанням кишкової патології і СКХ можуть бути пов'язані як із безпосередніми змінами в кишечнику, властивими для НВК і СПК, так і з більш частим використанням уросептиків/антибіотиків у даної категорії хворих. Тому використання дієти, лікарських препаратів, які впливають на кишковий мікробіом, може бути перспективним методом лікування і профілактики СКХ, та потребує подальшого дослідження.
Ключові слова	уролітіаз, фекальна мікрофлора, філотипи, захворювання кишечника
Список цитованої літератури	Dorofeev AE, Rudenko NN, Derkach IA, Chichula YuV Zabolevaniya kishechnika i pochki. Gastroenterologiya. 2015 57 (3):101–105. [in Russian] Erdem E, Akbay E, Sezgin O, Doruk E, Canpolat B, Cayan S. Is there a relation between irritable Bowel syndrome and urinary stone disease? Dig Dis Sci. 2005 Mar; 50(3):605–608. DOI:10.1007/s10620-005-2482-3. Ferraro PM, Taylor EN, Gambaro G, Curhan GC. Dietary and Lifestyle Risk Factors Associated with Incident Kidney Stones in Men and Women. J Urol. 2017 Oct; 198(4):858–863. DOI: 10.1016/j.juro.2017.03.124. Khan SR, Pearle MS, Robertson WG, Gambaro G, Canales BK, Doizi S, et al. Kidney stones. Nat Rev Dis Primers. 2016 Feb 25; 2:16008. DOI: 10.1038/nrdp.2016.8. Lee JA, Stern JM. Understanding the Link Between Gut Microbiome and Urinary Stone Disease. Curr Urol Rep. 2019 Mar 22; 20(5):19. DOI: 10.1007/s11934-019-0882-8. Lei WY, Chang CY, Wu JH, Lin FH, Hsu Chen C, Chang CF, et al. An Initial Attack of Urinary Stone Disease Is Associated with an Increased Risk of Developing New-Onset Irritable Bowel Syndrome: Nationwide Population-Based Study. PLoS One. 2016 Jun 23;11(6):e0157701. DOI: 10.1371/journal.pone.0157701. Millán Rodríguez F, Sabiote Rubio L, Girón Nanne I, Sánchez Martín F, Emiliani E, Angerri Feu O. The relationship between calcium oxalate lithiasis and chronic proinflammatory intestinal dysbiosis pattern: a prospective study. Urolithiasis. 2020 Aug; 48(4):321–328. DOI: 10.1007/s00240-020-01181-y. Milliner D, Hoppe B, Groothoff J. A randomised Phase II/III study to evaluate the efficacy and safety of orally administered Oxalobacter formigenes to treat primary hyperoxaluria. Urolithiasis. 2018 Aug; 46(4):313–323. DOI:10.1007/s00240-017-0998-6. Sadaf H, Raza SI, Hassan SW. Role of gut microbiota against calcium oxalate. Microb Pathog. 2017 Aug; 109:287–291. DOI: 10.1016/j.micpath.2017.06.009. Suryavanshi MV, Bhute SS, Jadhav SD, Bhatia MS, Gune RP, Shouche YS. Hyperoxaluria leads to dysbiosis and drives selective enrichment of oxalate metabolizing bacterial species in recurrent kidney stone endures. Sci Rep. 2016 Oct 6; 6:34712. DOI: 10.1038/srep34712. Ticinesi A, Milani C, Guerra A, Allegri F, Lauretani F, Nouvenne A, et al. Understanding the gut-kidney axis in nephrolithiasis: an analysis of the gut microbiota composition and functionality of stone formers. Gut. 2018 Dec; 67(12):2097–2106. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315734. Ticinesi A, Nouvenne A, Chiussi G, Castaldo G, Guerra A, Meschi T. Calcium Oxalate Nephrolithiasis and Gut Microbiota: Not just a Gut-Kidney Axis. A Nutritional Perspective. Nutrients. 2020 Feb 20; 12(2):548. DOI: 10.3390/nu12020548. Zampini A, Nguyen AH, Rose E, Monga M, Miller AW. Defining Dysbiosis in Patients with Urolithiasis. Sci Rep. 2019 Apr 1; 9(1):5425. DOI: 10.1038/s41598-019-41977-6.
Публікація статті	«Світ Медицини та Біології» №3(77), 2021 рік , 077-081 сторінки, код УДК 616.34-002:616.61/62-002
DOI	10.26724/2079-8334-2021-3-77-77-81