О. Б. Надрага, О. Я. Хомин, І. В. Дибас, М. Б. Дашо

ЦИТОКІНИ КРОВІ Й ЛІКВОРУ ЯК ДИФЕРЕНЦІАЛЬНО-ДІАГНОСТИЧНІ МАРКЕРИ ГОСТРИХ МЕНІНГІТІВ У ДІТЕЙ

---

Про автора:	О. Б. Надрага, О. Я. Хомин, І. В. Дибас, М. Б. Дашо
Рубрика	КЛІНІЧНА МЕДИЦИНА
Тип статті	Наукова стаття
Анотація	Метою роботи було удосконалення ранньої диференційної діагностики гострих серозних і гнійних менінгітів у дітей на підставі визначення рівнів цитокінів у крові, лікворі та імунологічних особливостей перебігу захворювання. Проспективним дослідженням охоплено 93 пацієнтів віком від 1-го міс. до 18-ти р., які перебували на стаціонарному лікуванні в КНП ЛОР «Львівська обласна клінічна інфекційна лікарня» протягом 2015–2019 рр. Групу 1 було сформовано з 47 дітей госпіталізованих з діагнозом «Серозний менінгіт», до групи 2 увійшли 26 дітей з діагнозом «Гнійний менінгіт». Група порівняння складалася з 20 дітей, рандомізованих за віком, які були госпіталізовані з діагнозом «ГРВІ, нейротоксикоз» та негативними результатами бактеріологічного та вірусологічного дослідження ліквору. Імунологічні дослідження крові і ліквору проведено протягом першої доби госпіталізації. Концентрацію цитокінів (IL-4, IL-1b, IL-10, TNF-α) у лікворі та крові здійснювалося методом імуноферментного аналізу із застосуванням наборів «Вектор Бест». Встановлено, що у хворих як з серозними так і з гнійними менінгітами рівні цитокінів у спинномозковій рідині були вищі від вікових норм. У пацієнтів з гнійними менінгітами рівні TNFα, IL-1ß, IL-4, IL-10 у лікворі статистично достовірно перевищували аналогічні показники у пацієнтів з серозними менінгітами, зокрема вміст інтерлейкіну-1β у лікворі сягав 10,97 [3,52-21,93] пг/мл і в п’ять разів перевищував показник групи порівняння (2,19 [0,76-4,67] пг/мл). У дітей з гнійним менінгітом виявлено ще значніше підвищення рівня IL-1β, яке більш ніж у 30 разів перевищувало аналогічні показники хворих із серозним менінгітом, та в 150 разів - групи порівняння. Індекс IL10ліквор/ TNF-α ліквор, який відображає стан Т-хелперної системи при станах, спричинених інфекційними чинником у хворих з гнійними менінгітами становив 4,68±1,02 од, і був достовірно нижчим, ніж у групі порівняння (9,02±1,11 од, p=0,02). У хворих з серозними менінгітами, цей показник був 23,35±2,08 од. і статистично достовірно (p=0,006) перевищував аналогічний у групі порівняння і в групі пацієнтів з гнійним менінгітом. У хворих з серозними менінгітами виявлено активацію Th2 імунної відповіді з активною продукцією тканинами нервової системи протизапальних цитокінів і підвищенням їх рівнів у спинномозковій рідині, і навпаки, перевагу Th1 відповіді, яка характеризується інтенсивним синтезом прозапальних цитокінів у дітей з гнійними менінгітами. Отримані результати дозволять удосконалити диференційну діагностику серозних та гнійних запалень оболонок мозку, розробити шляхи диференційованої корекції імунних порушень, прогнозувати тяжкість перебігу хвороби і підвищити ефективність терапії цих захворювань.
Ключові слова	менінгіти, діти, ліквор, цитокіни
Список цитованої літератури	Venherov YJ, Nahybyna MV. Lykvorologicheskie іssledovaniya pri bakteryalnykh gnoynykh meningitakh. Zhurnal infektologii. 2016. 8(2): 29–30. [in Russian] Voloha AP. Seroznі menіnhіty u dіtey. Sovremennaya pediatriya. 2014;1:39–43. [in Ukrainian] Shostakovich-Koreckaja LR, Slatvitskiy VG, Budaeva IV. Enterovirusnyj meningit osobennosti techeniya i diagnostiki na sovremennom etape. Zdorovye rebenka. 2016;8:78–81 [in Russian] Al-Obaidi MMJ, Desa MNM. Mechanisms of Blood Brain Barrier Disruption by Different Types of Bacteria, and Bacterial-Host Interactions Facilitate the Bacterial Pathogen Invading the Brain. Cell Mol Neurobiol. 2018 Oct; 38(7):1349–1368. doi: 10.1007/s10571-018-0609-2. Bennett  JE, Dolin R, Blaser MJ. Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases, Vol. 1. 9th edn. 2019:1178–1180. Hikita N, Seto T, Yamashita K, Iritani N, Aata M, Ogura H, Shintaku H. Relationship between Severity of Aseptic Meningitis and Cerebrospinal Fluid Cytokine Levels. OsakaCity Med J. 2015; 61(2): 63–71. Kany S, Vollrath JT, Relja B. Cytokines in Inflammatory Disease. Int J Mol Sci. 2019; 20(23):6008  doi: 10.3390/ijms20236008. Nadraga A, Khomyn O. Cerebrospinal fluid inflammatory markers in children with aseptic meningitis. Curr Issues Pharm Med Sci, 2020, 33(1), 6–9 doi.org/10.2478/cipms-2020-0002 Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR, Colliver JA. Pediatric reference ranges for proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in cerebrospinal fluid and serum by multiplexed immunoassay. J Interferon Cytokine Res. 2013; 33(9): 523–528. DOI: 10.1089/jir.2012.0132. Prasad R, Kapoor R, Srivastava R, Mishra OP, Singh TB. Cerebrospinal fluid TNF-α, IL-6, and IL-8 in children with bacterial meningitis. Pediatr Neurol. 2014; 50(1): 60–65 DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.016. Srinivasan L, Kilpatrick L, Shah SS, Abbasi S, Harris MC. Elevations of novel cytokines in bacterial meningitis in infants. PLoS One. 2018; 13(2): e0181449. doi.org/10.1371/journal.pone.0181449. Suthar R, Sankhyan N. Bacterial Infections of the Central Nervous System. Indian J Pediatr. 2019 Jan;86(1):60–69. doi: 10.1007/s12098-017-2477-z.
Публікація статті	«Світ Медицини та Біології» №3(77), 2021 рік , 127-131 сторінки, код УДК 616.831.9-002.1:616.155.3-097.37]-079.4-053.2
DOI	10.26724/2079-8334-2021-3-77-127-131