Н. Я. Чуйко, Д. С. Маньковський, О. Г. Курик, Л. А. Черкасова, О. Л. Кісіленко, К. В. Баздирєв, В. В. Вербицький

ЗМІНИ ФЕНОТИПУ КЛІТИН СУДИННОЇ СТІНКИ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗІ СУДИН ГОЛОВНОГО МОЗКУ У ПАЦІЄНТІВ З ІШЕМІЧНИМ ІНСУЛЬТОМ

---

Про автора:	Н. Я. Чуйко, Д. С. Маньковський, О. Г. Курик, Л. А. Черкасова, О. Л. Кісіленко, К. В. Баздирєв, В. В. Вербицький
Рубрика	КЛІНІЧНА МЕДИЦИНА
Тип статті	Наукова стаття
Анотація	Зараз є багато експериментальних та клінічних доказів того, що атеросклероз є хронічним запальним захворюванням з аутоімунним компонентом. Ушкодження ендотелію викликає каскад запальних реакцій, у якому беруть участь моноцити, макрофаги, Т-лімфоцити та клітини гладких м’язів судин. В останні роки патогенез атеросклерозу пов’язують з моноклональною проліферацією гладком'язових клітин (ГМК). Проведено вивчення здатності ГМК стінки судини до зміни фенотипу та їх участь у імунних реакціях при атеросклерозі судин головного мозку. Досліджені 50 померлих з атеросклерозом судин головного мозку, 50 померлих з атеросклерозом судин головного мозку без наявності ішемічного інсульту та 20 померлих від причин не пов'язаних із атеросклерозом (група порівняння). Було використано маркери CD4 (CD4 Ab-8), CD8 (SP-16), CD20 (CD20 Ab-1), CD68 (CD68/Macrophage Marker Ab-4), Actin Smooth Muscle Ab-1 (Clone 1A4), Desmin (Muscle Cell Marker) Ab-1 (Clone D33), Vimentin Ab-2 (Clone V9). Виявлено, що в стінці артерій присутні субпопуляції ГМК, для яких характерна експресія десміну та віментину, отже ГМК здатні змінювати свій фенотип із скоротливого на синтетичний, і ця зміна фенотипу ГМК є одним з ключових моментів патогенезу атеросклерозу. При атеросклеротичному ураженні артерій головного мозку значну роль у морфогенезі змін судинної стінки з утворенням атеросклеротичної бляшки відіграють імунокомпетентні клітини – макрофаги і лімфоцити, про що свідчить їх накопичення в ділянках атеросклеротичного ураження артерій. Макрофаги у судинній стінці внаслідок накопичення ліпідів перетворюються у пінисті клітини, а лімфоцити за рахунок клітинної і гуморальної імунної відповіді потенціюють подальше формування атероматозної бляшки. Запалення починається тоді, коли ендотеліальні клітини активізуються і виділяють молекули адгезії, а клітини гладких м’язів виділяють хемокіни та хемоаттрактанти, які разом втягують моноцити, лімфоцити, тучні клітини та нейтрофіли в артеріальну стінку. Клітини гладкої мускулатури інтимної клітини також секретують у позаклітинний матрикс протеоглікани, колаген та еластичні волокна. Отримані дані свідчать про те, що зміна фенотипу ГМК інтими артерій супроводжується активізацією проліферації і синтезу колагену, а модифіковані ГМК, з їх високою активністю проліферації і синтезу компонентів сполучнотканинного матриксу, відповідають за формування фіброзного остова бляшок.
Ключові слова	гладком’язові клітини, судинна стінка, ішемічний інсульт, атеросклероз
Список цитованої літератури	Bennett MR, Sinha S, Owens GK. Vascular smooth muscle cells in atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):692–702. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306361 Cochain C, Zernecke A. Macrophages and immune cells in atherosclerosis: recent advances and novel concepts. Basic Res Cardiol. 2015;110(4):34 doi: 10.1007/s00395-015-0491-8. Fernandez-Friera L, Fuster V, Lopez-Melgar B, Oliva B, Garcia-Ruiz JM, Mendiguren J et al. Normal LDL-cholesterol levels are associated with subclinical atherosclerosis in the absence of risk factors. J AmColl Cardiol. 2017;70(24):2979–2991. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.10.024 Fernandez DM, Rahman AH, Fernandez NF, Chudnovskiy A, Amir ED,  Amadori L et al. Single-cell immune landscape of human atherosclerotic plaques. Nat Med. 2019;25(10):1576–1588. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0590-4. Gallino A, Aboyans V, Diehm C, Cosentino F, Stricker H, Falk E et al. European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation. Non-coronary atherosclerosis. Eur Heart J. 2014;35(17):1112–9. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu071. Georgakis MK, Gill D, Rannikmäe K, Traylor M, Anderson CD, Lee JM et al. Genetically determined levels of circulating cytokines and risk of stroke. Circulation. 2019;139(2):256–268. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035905 Herrington W, Lacey B, Sherliker P, Armitage J, Lewington S. Epidemiology of atherosclerosis and the potential to reduce the Global Burden of Atherothrombotic Disease. Circ Res. 2016;118:535–546. http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.307611 Kobiyama K, Ley K. Atherosclerosis. Circ Res. 2018;123:1118–1120. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.313816 Kruk ME, Gage AD, Joseph NT, Danaei G, García-Saisó S, Salomon JA. Mortality due to low-quality health systems in the universal health coverage era: a systematic analysis of amenable deaths in 137 countries. Lancet. 2018; 392:2203–2212. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31668-4 Libby P. History of discovery: inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012; 32(9):2045–2051. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.179705 Libby P, Hansson GK, Lichtman AH. Immune effector mechanisms implicated in atherosclerosis: from mice to humans. Immunity. 2013;38(6):1092–104. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2013.06.009 Liu DJ, Peloso GM, Yu H, Butterworth AS, Wang X, Mahajan A et al. Exome-wide association study of plasma lipids in >300,000 individuals.Nat Genet.2017;49(12):1758–1766. https://doi.org/10.1038/ng.3977. Perrins C.J., Bobryshev Y.V. Current advances in understanding of immunopathology of atherosclerosis. Virchows Arch. 2011;458(2):117–23. https://doi.org/10.1007/s00428-010-1006-5. Shi N, Chen SY. Smooth muscle cell differentiation: model systems, regulatory mechanisms, and vascular diseases. J Cell Physiol. 2016;231(4):777–87. https://doi.org/10.1002/jcp.25208 Tabas I., Lichtman AH. Monocyte-macrophages and T cells in atherosclerosis. Immunity. 2017;47(4):621–634. doi: 10.1016/j.immuni.2017.09.008.
Публікація статті	«Світ Медицини та Біології» №3(77), 2021 рік , 179-184 сторінки, код УДК 616 - 008.9 – 06:616.381 – 005.4 – 091.8
DOI	10.26724/2079-8334-2021-3-77-179-184